黄鑫涛，林惠娥

(联勤保障部队第九一〇医院药学科,福建泉州 362000)

1 病例资料

病人，男性，50岁，诊断为“(1)HBeAg阴性慢性乙型肝炎(重度)；(2)肝内胆汁淤积；(3)自发性细菌性腹膜炎”，于2017-10-26收入联勤保障部队第九一〇医院(原解放军第一八〇医院)感染科。入院查体：体温38.5 ℃，心率84次/min，呼吸20次/min，血压110/70 mm Hg。血常规：白细胞(WBC)9.82×109/L，中性粒细胞占比(N)0.73，降钙素原(PCT)0.329 ng/ml↑。肝功能：总胆红素(TBIL)67.03 μmol/L↑，直接胆红素(DBIL)44.14 μmol/L↑，丙氨酸氨基转移酶(ALT)1 955.9 U/L↑，天冬氨酸氨基转移酶(AST)1 041.7 U/L↑。入院后予注射用还原型谷胱甘肽辅助降酶保肝，腺苷蛋氨酸冻干粉利胆，多烯磷脂酰胆碱注射液保护肝细胞膜，以及注射用头孢米诺抗菌。2017-11-06复查肝酶仍偏高，遂新增甘草酸二铵注射液(浙江天瑞药业有限公司，批号317081701)150 mg+5%葡萄糖注射液250 ml，qd，ivgtt。该药静脉滴注约15 min，病人突然出现胸闷、气促、口唇紫绀，并伴有畏寒、寒战、高热(T 39.5 ℃)，急查血氧饱和度90%，血压波动于(90～96)/(56～66) mm Hg，心率112次/min，医师考虑为感染性休克或甘草酸二铵注射液引起的过敏性休克合并输液反应，遂停用甘草酸二铵注射液，立即给予地塞米松10 mg静脉注射+异丙嗪25 mg肌内注射行抗休克、抗过敏处理，并将头孢米诺改为头孢他啶加强抗菌治疗，同时予降温、吸氧、心电监护，急查血常规、PCT、血培养。15 min后病人上述症状缓解。2 h后血常规结果回报：WBC 4.82×109/L，N 0.86↑，嗜酸性粒细胞占比(EOS%)0.012 5↑，嗜碱性粒细胞占比0.008，PCT 2.781 ng/ml↑。3 h后查体：体温37.6 ℃，心率80次/min，呼吸20次/min，血压100/62 mm Hg，血氧饱和度99%。1周后血培养结果为阴性。直至病人出院前未再使用该药，上述症状也未再出现。出院前，该病人剩余的甘草酸二铵注射液经热原检测反应为阳性。另外，药师详细询问护士加药过程，认为该操作较为规范，且该护士同一时间加药的其他甘草酸二铵注射液注入病人体内后均未出现上述反应，故认为污染的可能性小。因此，考虑为甘草酸二铵注射液引起的过敏性休克并输液反应的可能性最大。

2 讨 论

甘草酸二铵注射液是甘草有效成分的提取物，其主要化学成分为18α-甘草酸二铵盐，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜、改善胆红素代谢、抗肝纤维化等作用；还能诱导干扰素的产生、激活巨噬细胞等功能，在抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等方面的应用广泛[1]。

本例病人为使用甘草酸二铵注射液期间出现上述症状，且停药后症状缓解，直至出院前未再出现上述症状，说明该药与此药品不良反应(ADRs)的发生具有时间相关性。此外，病人急查WBC正常，N、EOS%和PCT仅轻度升高，血培养为阴性，故认为脓毒血症引起的感染性休克可能性小，由甘草酸二铵注射液所致的过敏性休克可能性大。但是，该药的药品说明书中未记载过敏性休克的ADRs，且国内文献也未见报道。出现上述ADRs的机制尚不明确，分析可能的原因有：(1)中药有效成分的提取不纯或生产操作不严格，导致甘草酸二铵注射液中掺入有害杂质；(2)甘草酸二铵注射液的有效成分多为大分子物质，具有免疫原性，可能刺激机体产生相应的抗体，发生变态反应[2]；(3)个体差异可能导致某些病人对甘草酸二铵注射液中的某些物质耐受性差或过于敏感， 而容易出现变态反应， 特别是在病理状态下， 病人的抵抗力低，更易发生ADRs。

为避免发生严重的ADRs，临床应用甘草酸二铵注射液前，医师应详细询问病人的药物过敏史及不良反应史，且在使用过程中密切观察病人，注意减缓滴注速度。一旦发生ADRs，应立即停药并进行对症处理。