谷仕艳，李萌竹，何作顺

(大理大学公共卫生学院，云南 大理 671000)

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine，m6A)是指腺嘌呤(A)第6位氮原子发生甲基化而形成的一种修饰，是真核生物RNA最常见的甲基化修饰[1]。既往认为，RNA上的m6A修饰一旦形成就无法改变，但近年来的研究表明，m6A修饰可由相应的甲基转移酶催化形成，同时也能被去甲基化酶移除，m6A修饰还能在相应甲基结合蛋白的介导下调控细胞增殖、凋亡和分化等多种重要的生物学过程[1-2]。甲基转移酶、去甲基化酶和甲基结合蛋白均能影响m6A的修饰水平，统称为m6A调控蛋白[2]。有证据表明，m6A及其调控蛋白可参与肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和白血病等多种肿瘤的发生发展，m6A及其调控蛋白水平的异常还与部分肿瘤患者的药物治疗效果及预后密切相关[3-5]。现对m6A调控蛋白的作用和种类及其调控蛋白在呼吸、消化、神经和血液等多系统肿瘤中的作用进行归纳总结，并对其参与肿瘤发生、发展的具体机制予以综述。

1 m6A的调控蛋白

目前发现的m6A调控蛋白主要有甲基转移酶、去甲基化酶和甲基结合蛋白3大类[2]。m6A甲基转移酶指能催化m6A修饰形成的酶类，甲基转移酶样(methyltransferase like，METTL)3是最早被发现的m6A甲基转移酶；METTL3的同系物蛋白METTL14也能催化m6A修饰的形成；而作为接头蛋白的威尔姆斯肿瘤1相关蛋白可通过引导METTL3和METTL14定位而间接影响m6A的修饰水平。此外，多种接头蛋白(KIAA1429、VIRMA、HAKAI、ZC3H13、RBM15等)均参与m6A修饰的形成过程[5-6]。METTL16亦可催化前体信使RNA(messenger RNA，mRNA)和长链非编码RNA上的m6A修饰形成[7]。可见，m6A甲基转移酶是一组复合物，这些组分可独立或以相互协同的方式催化m6A修饰。……