袁叶双，蒋 科，杨小红,3※

(1.川北医学院微生物学与免疫学教研室，四川 南充 637100；2.川北医学院附属医院骨科，四川 南充 637000；3.川北医学院第二附属医院免疫室，四川 南充 637100)

蛋白C是一种丝氨酸蛋白酶酶原，其经凝血酶作用形成活化蛋白C(activated protein C,aPC)，具有抗凝血、细胞保护、抗炎及抗凋亡等作用。临床试验(PROWESS和PROWESS-SHOCK)显示，重组人活化蛋白C在缺血性损伤时具有抗炎和保护神经及脑血管内皮的作用[1]。鉴于aPC明确的抗炎及抗凝血作用，美国食品药品管理局曾批准礼来公司的重组人活化蛋白C(商品名 Xigris)用于治疗中毒脓血症和脓血症休克。然而，Cochrane系统评价提示Xigris可增加严重出血导致的死亡风险[2]，故礼来公司于2011年宣布Xigris退市。3K3A-APC是一种aPC的基因工程变构体，有研究显示，3K3A-APC的抗凝血能力较天然aPC降低90%左右，而在抗炎作用、神经和血管保护作用等其他方面未发现明显改变[3-6]。目前，3K3A-APC治疗急性缺血性脑卒中的Ⅱa期临床试验(RHAPSODY)已经结束，初步结果显示其可以有效降低颅内出血的风险[7]。同时鉴于3K3A-APC的抗炎和血管保护作用，其还有可能成为新的治疗炎性疾病(炎性肠病、哮喘、类风湿关节炎等)的方法。现就蛋白C途径的抗炎及其在自身免疫性疾病中的作用予以综述。

1 蛋白C的结构与功能

蛋白C是一种维生素K依赖的血清蛋白酶酶原，由肝脏产生，其在正常血浆中的浓度约为70×10-9mol/L，而其活化形式aPC只有40×10-12mol/L[8]。在健康人体内，蛋白C的半衰期约为8 h，而aPC约为15 min[3]。蛋白C以单链形式存在于循环中，含419个氨基酸。当蛋白C与细胞膜上的内皮细……