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小胶质细胞上α7 nAChR的功能及相关疾病的研究进展

2019-02-25李志冉

医学综述 2019年22期

李志冉,沈 磊

(大理大学药学与化学学院,云南 大理 671000)

α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7 nAChR)是烟碱型乙酰胆碱受体超家族的主要亚型之一。在大脑中,α7 nAChR除在神经元细胞中表达外,还表达于小胶质细胞、内皮细胞和前体细胞等非神经元细胞,被看作细胞功能的重要调节因子[1]。以往关于神经炎症的研究主要集中在神经元细胞,近年来,越来越多的研究开始关注非神经元细胞的参与。周围神经损伤后胶质细胞发生多种形态和功能的改变,尤其是小胶质细胞改变最为明显[2]。虽然小胶质细胞在正常情况下可清除细胞碎片,修复受损组织,但其过度激活参与了多种神经系统疾病的发生。小胶质细胞过度活化后产生大量炎症,损伤神经,而激活小胶质细胞上的α7 nAChR,能通过多条抗炎通路减轻炎症和氧化应激对神经的损伤,在多种神经系统疾病中发挥重要作用。因此,深入研究小胶质细胞上α7 nAChR在神经系统疾病中的作用,将为神经系统疾病的治疗提供新的思路和途径。现就小胶质细胞上α7 nAChR的功能与相关疾病予以综述,以为小胶质细胞上的α7 nAChR可能成为治疗神经系统疾病的潜在靶点提供理论依据。

1 α7 nAChR的结构、功能及其分布

烟碱型乙酰胆碱受体属于配体门控五聚体离子通道受体超家族中的一员[3]。烟碱型乙酰胆碱受体含有3个亚型:肌肉型、神经元型和非神经非肌肉型,其中α1、β1、γ、δ、ε 5种亚单位构成肌肉型,而神经元型由α2~α10和β2~β4构成[4]。

同型五聚体α7 nAChR为神经元型烟碱型乙酰胆碱受体中表达最丰富的亚型之一,其广泛分布于下丘脑、大脑皮质、海马及一些脑干核团[5]。……

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