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核受体家族在炎症性肠病中的作用机制

2019-02-25董月美赵美华张目涵冯百岁

医学综述 2019年22期

董月美,张 方,赵美华,张目涵,冯百岁

(郑州大学第二附属医院消化内科,郑州 450014)

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn′s disease,CD)两种疾病形式,主要以反复发作的便血、腹痛和腹泻等为临床表现的胃肠道非特异性慢性炎症性疾病。此外,CD还涉及肠道狭窄与瘘管形成。近年来,IBD的治疗取得了实质性进展,包括免疫抑制药物(如硫唑嘌呤)或生物制剂(如英夫利托西单抗)的应用,但治疗方式选择的个体差异性较大,治疗效果也存在差异。近年来,IBD的全球发病率仍有升高,严重影响患者的生存质量。因此,寻找IBD的有效治疗靶点十分重要。

核受体高表达于胃肠道黏膜,与IBD的起病过程联系密切,并可维持胃肠道功能的稳态。研究证实,炎症组织黏膜中核受体的表达水平降低,但应用其配体激动剂可明显改善炎症因子水平及黏膜的镜下表现[1]。因此,核受体超家族有可能成为IBD治疗的新兴分子靶点,其配体激动剂有可能成为治疗IBD的有效药物。现就部分核受体家族成员在IBD发病过程中对肠道稳态维持、免疫反应调控及肠道微生物定植等的作用机制予以综述。

1 核受体家族及其分类

核受体属于配体依赖性转录刺激因子,多与脂溶性或膜可通透性配体结合,在细胞核内与DNA反应元件结合为单体,激活或抑制目的基因转录过程。至今,已发现48种人类基因组核受体家族成员,小鼠含有49种核受体家族成员,大多数核受体与巨噬细胞稳态、新陈代谢以及转录调节机制有关[2]。……

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