惠文 吴川杰 赵文博 梁宏艳 李明 朱尚明 吉训明

根据《中国脑卒中防治报告(2018)》，我国现有卒中患者7 000万人，每年新发卒中人数约250万人，每年卒中死亡人数约为190万人，占疾病总死亡人数的22.5%，是我国农村居民的首要致死原因[1]，其中缺血性卒中的发病率约占卒中总发病率的80%[2-3]。治疗急性缺血性卒中(AIS)的关键是尽早开通阻塞血管，挽救缺血半暗带。对合适的患者进行静脉溶栓和血管内治疗可显著改善AIS的临床预后，得到国内外指南的一致推荐，也是近年来的研究热点。目前，每年SCI期刊新收录的相关研究型论文和综述超过5 000篇。面对如此海量的文献，临床医师及相关科研工作者如何快速、全面地了解该领域的研究方向和研究热点至关重要。

本研究采用科学计量学的分析方法，使用CiteSpace可视化知识图谱软件，对该领域研究的国家、作者和文献被引次数等文献特征进行客观分析，通过筛选关键文献，总结AIS血管再通治疗的主要研究方向和研究热点，为研究人员全面把握该领域研究提供参考。

1 资料与方法

本研究中AIS患者的血管再通治疗措施包括静脉溶栓、动脉溶栓和机械取栓。

1.1 数据来源

本研究数据来源于Web of Science Core Collection，检索年限为2009—2018年，检索时间为2019年1月13日，纳入研究的文献类型为研究型论文和综述。

1.2 检索策略

本研究采用主题检索，并使用截词符(星号*和问号？)进行模糊检索，提高文献检全率。具体检索策略如下：首先检索卒中相关文献，检索式为主题=(cerebr* and (accident or event? or disorder? or disease?))OR(isch?emi* and(stroke* or apoplex* or cerebr* or CVA))OR((brain or cerebr* or cerebell* or vertebrobasil* or hemisphere* or intrac* or carotid)and(isch?emi* or infarct* or thrombo* or embol* or occlus* or hypoxi* or clot* or obstruct* or block* or arteriosclero*))，其次检索血管再通治疗相关文献，检索式为主题=(recanali* or stent* or thromb* or embolectomy or atherect* or sonothrombo*or sonolys* or carotid centesis or angioplasty)OR((clot* or thromb* or embol*)and(lys* or dissol* or bust* or aspirat* or remov* or retriev* or fragment* or retract* or extract* or obliterate* or dispers* or disrupt* or disintegrate*))OR((*mechanical or radiolog* or *vascular or *arterial)and(thromb* or fragment* or aspirat*))OR(tPA or t-PA or rtPA or rt-PA or fibrinoly*or actilyse or *kinase* or *plase or Merci or Trevo or Penumbra or Solitaire)OR((bridg* or *vascular*)and(therapy or treatment or intervention))，最后将两次检索结果使用布尔逻辑运算符“and”进行组配检索。

1.3 分析方法

采用共被引分析和合作网络分析方法。共被引分析是通过同时被其他文献引用的次数来揭示文献间的关系，即某两篇文献同时被其他文献引用的次数越高，表明这两篇文献的研究领域越相似，若干具有相似研究领域的文献形成代表某一研究方向的聚类；合作网络分析用于发现某个研究领域学者、国家或研究机构之间的社会关系，评价科研人员、国家或机构的学术影响力[4-5]。

1.4 分析工具

采用科学图谱及知识可视化软件CiteSpace V5.3进行分析，该软件由美国德雷克塞尔大学信息科学与技术学院的陈超美教授开发。

使用时间线视图展示聚类之间的相互影响和聚类中文献的历史跨度，并使用模块值和平均轮廓值评价视图的结构和清晰度[5-8]。模块值>0.3表示不同的聚类间具有较高的异质性，平均轮廓值>0.7表示聚类内部具有较高的一致性[5]。采用对数似然比检验从文献的题目、摘要或关键词中提取代表某个聚类研究特点的名词性短语作为聚类标签[5,7,9]。

使用被引次数、突现值和中介中心性等3个指标检测不同聚类中的重要文献。其中，被引次数是某篇论文被其他论文引用的次数，一般认为被引次数在某种程度上反映该论文的影响力；突现值用于发现在某一时期被引次数突然增加或减少的文献；中介中心性用于标注聚类间或文献间起到连接作用的关键文献(中介中心性值≥0.1)，并用紫色圈进行重点标注[7-8,10]。

2 结果

本研究共检索文献52 966篇，去重后剩余文献52 483篇及其参考文献1 156 488篇。

2.1 共现分析结果

对52 483篇施引文献的分析结果如下：

2.1.1国家发文量：近10年，AIS血管再通治疗相关文献发文量排名前3位的国家依次是美国、中国和德国(表1)，其中，美国的发文量约占总发文量的36.9%，中国的发文量远低于美国。美国的中介中心性最大，为0.12，表明美国在AIS血管再通治疗领域的国际合作中起到了关键性的中介作用。

表1 近10年关于急性缺血性卒中血管再通治疗52 483篇相关文献中发表总量超过3 000篇的国家列表

2.1.2作者发文量：根据作者发文量统计(表2)，近10年发表AIS血管再通治疗相关文献超过100篇的作者共有8名，其中，美国作者7名，加拿大作者1名。加州大学洛杉矶分校的Liebeskind和Saver以及纽约州立大学的Siddiqui具有较高的中介中心性，分别为0.20、0.13、0.10，表明该3位作者在AIS血管再通治疗领域的国际合作中起到了关键性的中介作用，在作者合作图谱(图1)中表现为节点具有紫色圆圈。近10年发文量超过50篇的我国作者有6名(表3)，其中首都医科大学附属天坛医院4名，首都医科大学宣武医院1名，海军军医大学第一附属医院1名。

表2 近10年关于急性缺血性卒中血管再通治疗相关文献发表总量超过100篇的作者列表

2.2 共被引分析结果

对1 156 488篇参考文献的共被引分析结果显示，共形成10个聚类，并按照每个聚类中参考文献的多少由0至9编号，依次是AIS、颅内动脉瘤、疑似卒中(急救评估)、动脉粥样硬化血栓形成、静脉溶栓、颈动脉狭窄、炎性反应、口服抗凝药、脑静脉血栓形成、基于半暗带的MRI等10个聚类。在时间线视图(图2)中同一聚类的参考文献按照发表的时间顺序排列在时间轴上。每个聚类的平均轮廓值均在0.8以上，表明聚类内部的一致性较高(表4)。根据该聚类发表文献的中间年份指标，聚类8“脑静脉血管形成”发表文献的中间年份最早，为2000年，聚类6“口服抗凝药”发表文献的中间年份最新，为2010年。

2.2.1被引次数：在高被引文献列表中(表5)，聚类4 静脉溶栓的高被引文献数量最多，共4篇，其次是聚类2疑似卒中(急救评估)，共3篇。在聚类4中，被引次数最多的文献是Hacke等(2008年，ECASS Ⅲ试验)[11]，被引次数高达1 679次。该研究通过随机对照试验发现AIS发作3.0～4.5 h内使用静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)依然能够改善患者的临床结局。位于高被引列表第2位的是Marler等(1995年，NINDS试验)[12]，该研究证实AIS发病3.0 h内静脉注射rt-PA能改善患者的临床结局。同时，Adams等(1993年)[14]完善了AIS的疾病分型，证明了急性卒中治疗Org10172试验(trial of org10172 in acute stroke treatment,TOAST)分型的实用性和一致性，为AIS的早期诊断和治疗以及日后TOAST分型的演变和改进奠定了基础。Hacke等(1998年，ECASS Ⅱ 试验)[20]评价AIS发作6.0 h内使用rt-PA的有效性和安全性，结果并未证明6.0 h内静脉注射rt-PA具有临床效果。

表4 近10年急性缺血性卒中血管再通治疗领域1 156 488篇参考文献的共被引分析聚类结果

表5 近10年急性缺血性卒中血管再通治疗领域被引次数排名前10位的文献列表

在聚类2疑似卒中(急救评估)中，Goyal等(2015年，ESCAPE试验)[15]、Campbell等(2015年，EXTEND-IA试验)[16]和Saver 等(2015年，SWIFT PRIME试验)[18]均发现，对于前循环近端大血管闭塞的AIS患者采取血管内治疗能够改善临床结局。

2016年以来的被引次数较高的文献共7篇(表6)。其中，2018年共检测到3篇高被引文献，其中Nogueira等(DAWN试验)[24]和Albers 等(DEFUSE-3试验)[27]均对时间窗大于6.0 h的近端大血管闭塞的AIS患者开展血管内治疗联合标准治疗与标准治疗的临床效果进行了研究。Powers等[26]为美国心脏协会和美国卒中协会联合发布的最新AIS患者早期管理指南。2016年共检测到4篇高被引文献，其中Goyal等(2016年)[21]采用患者个体数据的Meta分析，分析5项大型临床试验血管内治疗的有效性。Bracard等(2016年，THRACE试验)[25]验证了机械取栓联合静脉溶栓与单独静脉溶栓的临床有效性。Mozaffarian等(2016年)[22]是美国心脏协会发布的关于心脏病和卒中的统计报告。Saver 等(2016年)[23]对5项临床试验的个体数据进行Meta分析，结果表明越早开展血管内治疗，患者获益越大。

表6 近3年急性缺血性卒中血管再通治疗领域高被引文献列表

2.2.2突现值：本研究共检测出133篇突现文献(即图2中具有红心的节点)。如表7所示，在排名前10位的高突现值文献中，5篇文献在聚类2疑似卒中(急救评估)，3篇文献在聚类0 AIS。其中，聚类2中除最后一篇文献为美国2015年AIS患者者血管内治疗早期管理指南外，其余4项试验(ESCAPE试验[15]、EXTEND-IA试验[16]、SWIFT PRIME试验[18]和REVASCAT试验[28])均研究新一代支架取栓装置在一定时间窗内治疗大血管闭塞的AIS的临床有效性和安全性。在聚类0 AIS的3篇高突现值文献中，Berkhemer等(2015年,MR CLEAN试验)[13]和Broderick等(2013年,IMS Ⅲ试验)[30]研究了血管内治疗联合静脉溶栓与单独使用静脉溶栓的临床疗效和安全性，而Ciccone等(2013年,SYNITHESIS试验)[32]则研究了动脉溶栓、取栓或两者联合治疗与单独静脉rt-PA溶栓的临床效果。

2.2.3中介中心性:共20篇文献具有高中介中心性值，这些文献在连接不同研究或者不同聚类间发挥了重要作用(图2中带有紫色外圈的节点)。如表8所示，聚类4静脉溶栓具有中介中心性的文献最多，共有6篇。其中，Marler等(1995年)[12]、Hacke等(2008年)[11]和Adams等[14]不仅具有中介中心性，同时还是高被引文献。van Swieten等(1988年)[33]及其团队首次发表改良后的Rankin量表，即mRS，文中对量表进行了一致性检验，证实了mRS在卒中患者残障评估中的价值。目前，该量表成为评价AIS血管再通治疗预后的重要评价工具。Lees等(2010年)[38]通过对4项临床试验进行pooled分析，再次确定了卒中发作后4.5 h时间窗内静脉溶栓能够使患者获益。

表7 近10年急性缺血性卒中血管再通治疗领域突现值排名前10位的文献列表

表8 近10年急性缺血性卒中血管再通治疗领域具有高中介中心性值的参考文献列表

3 讨论

近10年全球AIS血管再通治疗领域发展迅速，平均每年发文量超过5 000篇。虽然我国在国家和作者发文量排名中比较靠前，但从中介中心性指标来看，研究团队在该领域的影响力较弱，尚无国际重大影响力的研究，研究质量有待进一步提高。本研究在共被引分析中共形成10个聚类，在此基础上，总结AIS血管再通治疗领域的主要研究方向，包括静脉溶栓、疑似卒中(急诊评估)、口服抗凝药、炎性反应、颈动脉狭窄、脑静脉血栓形成以及缺血半暗带的MRI诊断等。通过评价文献的被引次数、突现值和中介中心性发现，重要和关键的文献主要来源于静脉溶栓和疑似卒中(急诊评估)，这两个研究方向成为当前的研究热点，并且在疑似卒中(急诊评估)相关研究中又以对机械取栓疗效评价的临床试验为主，机械取栓及其时间窗研究成为近几年AIS血管再通治疗领域最热门的研究方向之一。

本研究使用一种客观、定量的方法研究了近10年全球AIS血管再通治疗领域的现状，但还存在以下不足：第一，受现阶段文献标引格式的影响，本研究数据仅来源于Web of Science。为保证数据的完整性，虽然采用了保证查全率的检索方式，但仍然会有部分数据未纳入分析，这对结果会产生一定偏倚。第二，对研究中检测到的重要文献开展进一步的方法、结果和结论的相关分析已超出了科学计量学的研究范畴，该部分的深入分析将依赖于系统评价专家及其临床科研人员。

考虑到目前国内外尚无AIS血管再通治疗的科学计量学分析，本研究的选题较为宽泛，旨在为科研人员提供一个全面和宏观的视角来展现该领域的发展态势。基于本研究，下一步可对静脉溶栓、机械取栓或脑静脉血栓形成等更为具体的研究方向开展科学计量学分析，从而深入挖掘相关的研究方向和热点，以满足该领域中不同研究方向的科研人员需要。