MSTN敲除对肌肉增强因子2(MEF2C)和miR-222表达调控的影响
2019-02-20蔡刚志华再东任红艳肖红卫郑新民顾玉芳毕延震杨玉莹
肖 伟,蔡刚志,华再东,任红艳,朱 喆,肖红卫,郑新民,顾玉芳,毕延震,杨玉莹*
(1.长江大学 动物科学学院,湖北 荆州 434025;2.湖北省农业科学院 畜牧兽医研究所,动物胚胎工程及分子育种湖北省重点实验室,湖北 武汉 430064;3.高原山地动物遗传育种与繁殖省部共建教育部重点实验室,贵州 贵阳 550025;4.贵州省动物遗传育种与繁殖重点实验室,贵州 贵阳550025;5.贵州大学 动物科学学院,贵州 贵阳550025)
肌肉抑制素(Myostatin,MSTN) 基因全长6.7 kb,编码区由2 个内含子和3 个外显子组成。MSTN 又称为TGF-8 基因(growth differentiation 8 ) ,是TGF-β(growth differentiation factor beta) 蛋白家族中的一员[1],是调节肌肉细胞生长发育的负调控因子。肌肉抑制素敲除后,动物体内对胰岛素的敏感性增强,糖的摄取效率更高[2],肌肉组织异常发达,呈现“双肌”性状[3]。研究表明,敲除Smad3基因后会导致MSTN高表达,从而造成肌肉萎缩症发生[4]。因此,MSTN在脂肪沉积过程中有着至关重要的作用,但其在脂肪沉积的分子通路中的机理还未明了。
转录因子MEF2C(Myocyte enhancer factor 2C)对脂肪组织基因表达也有调控作用,在C-ski 敲除小鼠的白色脂肪组织中,MEF2C 的表达上调3.64 倍,导致小鼠出现脂肪减少的表型[5]。MEF2C 受RBM4(RNA binding motif protein 4)的可变剪接调控,同时RMB4 启动子可被MEF2C 结合,二者共同形成前馈环路,调控棕色脂肪组织的形成[6],类似的结果也被多个研究证实[7]。另有研究观察MSTN 与MEF2C 的调控关系,比如在山羊胚胎成纤维细胞中,采用慢病毒介导的RNA 干扰沉默MSTN 表达后,发现MEF2C表达上调[8];而在骨骼肌细胞里,MSTN 敲除后引起MEF2C 下调[9]。由此可见,在不同的细胞环境中,MSTN 与MEF2C 的调控关系可能有所不同。
微小非编码RNA-222(miR-222 )在进化上极为保守,被认为是一个抑脂因子。……
