高丽君，李爱民，陈雪静

（1. 山东青岛中西医结合医院，山东 青岛 266002；2. 青岛中心医疗集团，山东 青岛 266002）

骨关节炎因遗传、发育、新陈代谢和创伤等多因素诱导，通过软骨细胞和细胞外基质的改变，导致关节软骨的变化。临床症状以关节疼痛、活动受限等炎症为特征，本病也是慢性致残的首先因素。近年来，臭氧注射技术受到重视，并逐渐在临床中推广应用，本综述期在探讨臭氧注射的动物实验理论依据，临床疗效等方面做一总结，指导临床工作。

1 臭氧的动物实验

寇久社等[1]将不同质量浓度的医用臭氧局部注射在家兔骨骼肌损伤部位，观察损伤组织及血浆中TNF-α的变化，得出骨骼肌急性损伤的修复效果。发现20 μg/mL、30 μg/mL和50 μg/mL的臭氧注射可降低TNF-α的表达量，可减轻炎症、有效修复损伤的骨骼肌，50 μg/mL的臭氧注射疗效最好。李来月等[2]利用医用臭氧向膝关节骨性关节炎SD大鼠模型关节腔内注射来观察疗效。建模后，向其关节腔内注射臭氧，模型大鼠关节腔的血清、关节液IL-1β、TNF-α、MMP-3、TIMP-1水平均较治疗前明显改善。得出医用臭氧关节腔内注射治疗能抑制细胞因子生成，减轻炎症反应，从而减轻自由基对膝关节的损伤和炎症反应；提高TIMP-1活性，抑制MMP-3的裂解活性，起到间接保护软骨的作用。李海群等[3]向骨性关节炎兔膝关节腔内注射浓度为20 μg/mL医用臭氧2 mL，qw，共3周，对照组实验动物不作处理，采用医用臭氧水治疗后的骨性关节炎兔膝关节活动度显著升高，关节中p38MAPK、ERK和JNK的蛋白与mRNA表达水平均显著降低，考虑这可能是臭氧水治疗骨性关节炎的一个机制。

2 臭氧关节注射

付爱玲[4]临床观察64例踝关节滑膜炎患者，试验组32例患者采用踝关节腔穿刺抽积液使用30%医用臭氧5 mL关节腔注射，1周1次；对照组32例患者采用踝关节穿刺抽积液使用2%利多卡因1.2 mL加得宝松0.5 mL，0.9%氯化钠混合液5 mL踝关节腔注射。结果发现，试验组总有效率为93.8%，对照组总有效率为90.6%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。可见医用臭氧是治疗踝关节滑膜炎的一种安全、有效的方法，可在临床中推荐应用。陈琳等[5]将94例单侧膝骨性关节炎患者分为A组和B组，各47例。所有患者均给予关节腔内注射30 μg/mL臭氧治疗，20 mL/次，共治疗4次。A组每3天治疗1次，B组每7天治疗1次。A组治疗后的WOMAC评分、VAS评分显著优于B组。A组治疗后的TNF-α、IL-1β含量显著低于B组。可以得出医用臭氧腔内注射可以有效缓解膝骨性关节炎疼痛，缩短时间间隔注射可以提高其抗炎效果。高志成等[6]将120例膝骨性关节炎患者随机分成对照组（60例）和治疗组（60例）。治疗组进行膝眼穴位注射浓度为40 μg/mL医用臭氧40 mL治疗，1周1次，连续5次为1个疗程，对照组进行膝眼穴位注射透明质酸钠治疗。观察两组临床疗效以及治疗前后视觉模拟评分（VAS）、关节滑液NO含量变化。结果显示治疗组总有效率为96.67%，优于对照组71.67%（P＜0.01）；治疗后与对照组比较，治疗组VAS评分、关节滑液中NO含量差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论为膝眼穴位注射医用臭氧可以明显缓解膝骨性关节炎患者膝关节的疼痛，临床疗效显著。其机制可能是通过抑制关节滑液中NO水平，从而减轻膝关节炎症，起到缓解疼痛的作用。

3 臭氧联合治疗

张军等[7]观察57例确诊为膝骨性关节炎患者，予推拿手法联合关节腔臭氧注射，手法治疗每天1次，连续2周，30 μg/mL臭氧20 mL-30 mL注射治疗每周1次，连续5周为1疗程，收集治疗前后患者VAS评分及骨性关节炎指数评分表（WOMAC）评分，并进行统计学分析。发现治疗前后比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；3个时点比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。可见推拿手法联合臭氧注射是治疗膝骨性关节炎的有效手段。袁春艳[8]观察火针联合关节腔内注射臭氧治疗痛风性关节炎急性发作期的患者，60例随机分为治疗组34例和对照组26例。治疗组给予火针联合20 μg/mL臭氧5 mL关节腔内注射治疗，1周1次，共注射2次，对照组口服醋氯酚酸肠溶片。结果显示总有效率治疗组94.1%、对照组73.1%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后平均疼痛积分均较治疗前有明显改善，且治疗组改善优于对照组（P＜0.05）。结论为火针联合臭氧关节腔注射治疗急性痛风性关节炎有较好临床疗效。王振涛等[9]观察肩峰下关节腔注射玻璃酸钠复合臭氧治疗肩周炎可以缩短疗程，疗效更明显。120例肩周炎患者随机分为两组。A组：肩峰下关节腔注射止痛液（2%利多卡因2 mL+曲安奈德20 mg+生理盐水）共6 mL；B组：A组液+玻璃酸钠注射液2.5 mL+30 μg/mL臭氧6 mL；其余在肩周较为局限的痛点如喙突下、肩峰背侧下方处等各注入止痛液5 mL，治疗1次/周。对比观察两组治疗次数和临床疗效。B组在治疗次数明显少于A组，治疗有效率明显高于A组。差异均有统计学意义（P＜0.05）。李刚等[10]探究在治疗膝骨性关节炎时使用小针刀联合臭氧能够及时改善患者情况，提高治疗效果。共计入选80例膝骨性关节炎患者，按照随机方法对患者实施均分，对照组患者采用小针刀治疗，观察组患者采用小针刀联合40 μg/mL臭氧40 mL治疗，1周1次，共2次；统计并比较两组治疗后效果。结果发现观察组患者治疗优良率为92.5%，明显高于对照组的80.0%，P＜0.05，说明差异明显。

4 展望

首先，其适应证的选择、浓度的选择仍然未寻求到一个统一的答案。虽然臭氧治疗应用于临床时间较久，但一直以来没有一个统一的执行标准，关键是缺乏临床中一个大样本、高质量研究。其次，医用臭氧究竟是通过怎样的骨关节炎信号通路来完成它确切的临床效果的，还有待于更深入的研究。明确臭氧治疗骨关节炎的确切靶点，为医用臭氧治疗提供更多更准确的实验理论依据。