Galectin-4与肿瘤相关性的研究进展*
2019-02-19王李秦魏绪仓
王李秦,魏绪仓
(1.西安医学院,西安 710068;2.陕西省人民医院血液病研究室,西安 710068)
目前发现的半乳凝集素(galectins)共有15个家族成员,广泛存在于各种生物体内,包括脊椎动物、无脊椎动物,甚至原生生物中[1]。每个galectin都含有1个或2个糖识别结构域(CRD),根据CRD组成的不同可将galectins分为3个亚家族:①原型galectin:含有一个CRD,包括galectin-1,2,5,7,10,11,13,14,15;②串联重复型galectin:含两个不同但同源的CRDs,包括galectin-4,6,8,9,12;③嵌合型galectin:只有Galectin-3,它含有一个C末端的单一CRD结构域和一个长的N末端结构域。其中,galectin-4广泛表达于各种正常组织和肿瘤组织中,参与多种生理和病理过程,如细胞增殖、凋亡、黏附、信号转导、免疫应答、炎症反应的激活及前体mRNA剪接作用的调节[2-5]。本文将从galectin-4的生物学特性开始探讨,阐明它与各系统肿瘤之间的关系。
1 galectin-4的生物学特性
galectin-4属于串联重复型galectin,是一个32KDa的糖蛋白,隶属于动物外源凝集素家族。galectin-4由β-半乳糖苷与2个保守的结构域组成,这也是第一个发现的在一个多肽链中有两个糖识别域的半乳凝集素亚家族成员。正如串联重复型galectin的特点,这2个识别域不同但却同源的结构域分别为:CRD1(N端)和CRD2(C端),每个CRD大约有130个氨基酸残基,它们的平均分子量在16-17kDa,这些残基富含脯氨酸和甘氨酸,并且对组织蛋白酶敏感[6]。但是所有的氨基酸序列只有40%一致[7],这导致两个CRD的黏连特异性完全不同,因此可以结合不同的配体。在基因层面,galectin-4是由单基因LGALS4编码的,与蛋白质一致[8-9]。
galectin-4这个难溶的细胞成分稳定存在于细胞膜的微绒毛上,帮助细胞进行脂质转运及在低蛋白环境中生存。……
