周 莹，王子铭，虞 伟，李晓军

(1.江苏大学医学院，江苏镇江 212013；2.东部战区总医院中心实验科，南京 210002)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以慢性炎症反应与进行性骨损伤为特征的自身免疫性疾病。RA患者多表现有免疫系统功能紊乱，也可并发心、肺、肾、神经和血管等多个系统疾病[1]。随着医疗水平的不断发展，RA患者的病情进展可通过正规的治疗得到缓解，但仍不能彻底治愈，因此，探索RA的发病机制对于精准治疗就显得非常重要。RA的发病机制十分复杂，迄今没有一个明确结论。一般认为是某种环境因素(如吸烟、微生物感染)作用于有一定遗传背景的人，刺激引发免疫病理反应所致。本文仅就RA发病有关免疫学机制研究的最新进展作一综述，以期为临床研究及治疗提供理论依据。

1 RA相关遗传因素

人类白细胞抗原(HLA)II类等位基因与RA之间的联系可追溯至组织和HLA分型的早期[2]。但迄今对于RA发病机制，特别是与抗原特异性相关的主要组织相容性复合体(MHC)限制性免疫应答机制，仍缺乏更准确的解释。现有的普遍观点认为，在与RA相关HLA II类等位基因的肽结合槽内，存在共同氨基酸序列(共享表位)，为HLA II类分子参与致病提供了间接依据。更准确地说，HLA-DR β链的70-74位点处5个氨基酸(QKRAA或QRRAA)，形成了HLA II类分子的带正电荷的P4结合槽，该结合槽对于含精氨酸的肽是不利结合位点，而更容易结合瓜氨酸化修饰后的同一种肽，是RA的强易感因子[3]。最近，Ohmura等[4]提出了一种新的自身抗体产生机制：错误折叠的蛋白质与内质网中的HLA II类分子结合，被处理后呈现在细胞表面，这种错误折叠的蛋白质/HLA II类分子复合物可以刺激B细胞，诱导自身抗体产生。……