李文桂,陈雅棠

重庆医科大学附属第一医院 传染病寄生虫病研究所，重庆400016

布鲁菌（Brucella）引起的布鲁菌病是严重危害人畜健康的传染性疾病，常引起感染家禽的流产或不孕，还能引起感染人群的波状热、心内膜炎、关节炎或骨髓炎。常见的致病菌种为羊种马耳他布鲁菌（B.meliteasis）、牛种流产布鲁菌（B.abortus）、猪种布鲁菌（B.suis）、绵羊附睾种布鲁菌（B.ovis）、犬种布鲁菌（B.canis）和沙林鼠种布鲁菌（B.neotomae）。布鲁菌病常用灭活疫苗、减毒活疫苗、突变株疫苗、亚单位疫苗和DNA 疫苗等进行免疫预防[1-4]。常见的灭活疫苗种类有牛种布鲁菌45/20 株、19-B 株 和104M 株 以及 羊种H38 株等，这类疫苗接种剂量大，但诱导的保护力差。减毒活疫苗的种类有羊种Rev-1 株、M5 株和RB51 株，牛种S19 株以及猪种S2 株，它们均可诱导较好的保护力，但毒力不稳，毒性较大，返祖现象严重，常对免疫的人和动物造成伤害，且很难区分是自然感染或是人工接种免疫，从而干扰常规的血清学诊断。基因突变株疫苗尽管可诱导较好的保护力，但存在毒力返强的可能性；亚单位疫苗的免疫剂量大，成本高，免疫效果不稳定；DNA 疫苗在动物体内表达量较低或出现基因沉默不表达的情况。因此，需要进一步研制新型疫苗。外膜蛋白（outer membrane protein，OMP）是布鲁菌的脂蛋白，与该菌的毒力密切相关。其中，OMP16 可作为一个新的细菌病原体相关分子模式，在TLR4-MyD88 信号传导通路中具有重要作用，可激活细胞内的树突状细胞，引起Th1 应答，可作为佐剂使用；OMP22 属于OMP25/OMP31家族，具有高度保守性，可分泌表达于细菌表面，是一种毒力因子，与布鲁菌的侵袭和毒力有关，可引起Th1 免疫应答；……