常宗宏，郑晓凤，王俊科，张久聪

1. 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院 消化科，甘肃 兰州730050；2. 兰州大学第二医院 消化科，甘肃 兰州730030

T 细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域TIGIT［T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif（ITIM）domain，TIGIT］，又称Vsig9/Vstm3/WUCAM，是近年来引起广泛关注的新型T 细胞和NK 细胞抑制性受体。TIGIT 参与T 细胞免疫应答、NK 细胞免疫应答的作用备受瞩目，在免疫反应中的调节作用也日益明确。TIGIT 可通过与肿瘤细胞、被感染细胞表面的多种配体相结合，激活免疫细胞内部负性刺激信号，从而抑制细胞过度活化和促炎性细胞因子的过度分泌，在肿瘤、病毒感染以及多种自身免疫病的免疫发病机制中发挥重要的调节功能。

1 TIGIT 及其配体

TIGIT 基因位于人类第16 号染色体，TIGIT 可表达于几乎所有T 细胞亚群（除初始CD4+T 细胞外）及NK 细胞表面。TIGIT 的结构由3 部分组成，即位于细胞外的胞外IgV 结构域、Ⅰ型跨膜蛋白构成的胞膜跨膜区，以及细胞内由免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif，ITIM）和免疫球蛋白酪氨酸尾（immunoglobulin tyrosine tail，ITT）样基序构成的胞内信号区[1]。TIGIT 不但可以与CD155 结合，又名脊髓灰质炎病毒受体（poliovirus receptor，PVR），而且还可以与CD112 及CD226（DNAM-1）相结合发挥免疫效应。研究表明，PVR 与脊髓灰质炎病毒受体相似蛋白（PVRL）1～4、CD96 和DNAM-1 之间可以相互作用；TIGIT 可以通过竞争IgV 结构域结合从而有效阻断DNAM-1 或CD96 与PVR 结合[2]。

2 TIGIT 在免疫应答中发挥重要作用

2.1 TIGIT 参与T 细胞的免疫调节

研究发现，TIGIT 对T 细胞的作用方式包括直接作用和间接作用。TIGIT 可直接抑制T 细胞增殖，从而抑制T 细胞免疫应答反应。TIGIT 又可通过下调T 细胞受体α链的表达，降低T 细胞内部信号转导幅度，从而间接抑制T 细胞活化；……