黄连素对脏器缺血-再灌注损伤保护研究进展
2019-02-13邓毅文尹湘湘罗晶婧何迎春
曾 瑜,邓毅文,尹湘湘,李 娟,罗晶婧,胡 梅,何迎春
(1.湖南中医药大学医学院本科生,湖南 长沙 410208;2.湖南中医药大学医学院,湖南 长沙 410208;3.中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室,湖南 长沙 410208;4.湖南省中医药防治眼耳鼻喉疾病与视功能保护工程技术研究中心,湖南 长沙 410208)
缺血-再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤是指在脏器缺血的基础上恢复血流,不仅未能使脏器原来的功能恢复,反而使功能进一步受损。目前临床上发现有很多脏器组织存在缺血-再灌注损伤现象,其中报道最多的在心肌、脑组织、肝脏、肾脏等,其主要改变发生在组织超微结构、能量代谢和电生理等一系列损伤性变化。研究发现,从黄连中提取的黄连素可通过多种作用机制对损伤器官产生保护或逆转作用,其机制主要与调控PTEN/Akt信号通路、JAK2/STAT3/NF-KB信号通路、Notch1/Hes1-PTEN/Akt信号通路、PI3K/Akt/mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白manmalian target of rapamycin,mTOR)信号通路等密切相关。
1 黄连素对心肌的保护作用
心肌缺血-再灌注(I/R)损伤是临床上常遇的难题,再灌注能使心肌组织损伤呈进行性加重,表现为心功能下降和心肌超微结构的不可逆性损伤,而黄连素(BBR)能够通过抗凋亡、抗炎、抗细胞自噬等方面发挥其对心肌细胞的保护作用。
BBR可对缺血-再灌注心肌细胞发挥抗凋亡作用,其作用主要体现在BBR能够上调细胞内Notch1、Hes1、Bcl-2表达及p-Akt/Akt比值,下调多种凋亡相关蛋白如Bax、Caspase-3等的表达。同时,其可通过上调Notch1/Hes1信号的表达以加速心肌JAK2及STAT3的磷酸化,从而改善心功能[1-3]。而BBR在降低心肌细胞凋亡率的同时,也可明显改善线粒体功能,使细胞中Bax和胞质细胞色素c的活性下降[4]。……
