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尿外泌体microRNA 与肾脏疾病相关性的研究进展

2019-02-13晏玥王乙安陈芳谭千林者星炜

实用医学杂志 2019年4期
关键词:水平研究

晏玥 王乙安 陈芳 谭千林 者星炜

昆明医科大学第一附属医院肾内科(昆明650500)

肾脏是非再生器官,肾脏疾病的确诊目前仍高度依赖肾穿刺活检。肾穿刺活检所引起的出血风险,其严重程度各不相同,从短暂性血尿或淋巴结血肿到危及生命的出血。基于以上原因,大多数情况下并未采取这一检查手段。尿液白蛋白、血尿素氮、血清肌酐水平等都是临床应用广泛的诊断指标,但仍需要更深入的检测结果才能掌握肾病的类型。鉴定肾脏病理类型的体液生物标志物对于非侵入性诊断方法的开发是必不可少的,也是未来疾病检测的发展方向。成熟的微小RNA(microRNA,miRNA)通过结合mRNA 作为转录后调节因子,主要功能是降解靶mRNA,参与增殖、死亡、代谢和分化等生理和病理过程[1]。文献报道发现,miR-192、miR-194、miR-204、miR-215和miR-216 在人肾脏中大量表达[2]。在随后的研究中,TIAN 等[3]研究发现miR-192 和miR-194 的表达水平在大鼠肾脏皮质中高于髓质,而miR-27b 在髓质中高表达。在人类和实验性啮齿动物模型中,使用微阵列和miRNA 测序的高通量筛选技术,可以观察到,在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)和慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)的进展期间肾脏中miRNA 的表达发生改变[4]。miRNA 作为一类调节因子在AKI 发病机制中的重要性首先在具有产生miRNA 所需的酶(Dicer)的肾近端小管特异性基因组缺失的转基因小鼠模型中得到证实[5]。因此,对于肾脏疾病的早期诊断和观察而言,评估miRNA 作为“疾病特异性核酸生物标志物”是至关重要的。

1 MicroRNA 的概述

1993年,AMBROS 等[6]在线虫中首次发现了第一个microRNA 命名为lin-4 的基因。它是一种不编码蛋白的小RNA。……

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