褚志杰，张敬涛，马艳，曹广尚，白克运，杨培民

(1山东中医药大学，济南250355；2山东中医药大学附属医院)

结直肠癌(CRC)是消化道常见的恶性肿瘤。CRC的发病涉及正常黏膜上皮-异常隐窝灶-腺瘤-腺癌多个阶段[1]。炎症性肠病(IBD)与CRC关系密切，是CRC发病的一个重要原因，关于IBD-CRC的炎症性癌变的动态演变过程的机制是目前的研究热点。在IBD-CRC发病机制研究方面，由于肿瘤微环境在肿瘤增殖中起到核心作用，而体外模型缺少组织环境，因此采用体内模型进行研究非常必要。以往研究建立的模型主要为急性IBD模型、慢性IBD模型、CRC模型，研究内容局限于肿瘤的某一特定阶段，缺少对炎症向癌症转化阶段的观察。以诱变剂氧化偶氮甲烷(AOM)与致炎剂葡聚糖硫酸钠(DSS)联合使用建立的AOM/DSS小鼠模型，能够模拟正常黏膜→炎症→肿瘤生成的全过程，呈现急性炎症的初期阶段和较短的潜伏期；模型肿瘤位置多发于结肠远端，先以息肉状生长，其病理学特征与人类CRC相似[2]，能够反映人类由结肠炎症进展为肿瘤的发展模式。因此，AOM/DSS小鼠模型成为研究炎癌转化的主要模型。现将相关内容综述如下。

1 动物的选择

1.1 品系 不同品系的小鼠对AOM/DSS的耐受性、敏感性存在差异，其原因可能为遗传因素造成的黏膜抵抗炎性损伤能力的差异和(或)抑制炎症反应能力的差异[3]。Papanikolaou等[4]研究认为，近交系小鼠A/J和SWR/J敏感性高，经AOM反复腹腔注射后，最早可于第6周观察到肿瘤形成；AKR/J小鼠则对AOM耐药而不产生肿瘤。Suzuki等[5]报道4个近交系小鼠结直肠肿瘤发生的敏感性顺序为Balb/c>C57BL/6>C3H/HeN>DBA/2N，C3H/HeN和DBA/2N小鼠未发现腺癌。Mel……