项前，金培培，卢文斌，林省委，孟庆元，郭品豪，卞金俊

(海军军医大学长海医院，上海200433)

黏附G蛋白偶联受体(aGPCRs)属于G蛋白偶联受体(GPCRs)家族成员之一。在迄今发现的800多个不同的GPCRs中，aGPCRs的结构最复杂，其包括不同功能蛋白域的嵌合组成，整合了细胞外细胞黏附功能与细胞内GPCRs信号传导功能[1]。aGPCRs分布广泛，在免疫应答、肿瘤发生和许多发育过程中都起着重要作用[1～3]。巨噬细胞是一类重要的免疫细胞，既可作为抗原提呈细胞，又能释放各种活性物质间接或直接地参与各种炎症反应，其激活后产生的大量炎性因子可引起炎症反应失控，导致免疫功能紊乱[4]。部分aGPCRs表达于巨噬细胞表面，并对巨噬细胞的免疫功能具有一定的调节作用[5]，其中ADGRB1和ADREGE类成员与巨噬细胞的吞噬、白细胞活化和迁移等过程紧密相关[1]。然而，由于缺乏内源性配体、产生的抗体活性未知和信号传导途径未识别等原因，对aGPCRs的研究受到阻碍。本文结合aGPCRs的分子结构、激活和信号转导机制，将aGPCRs在巨噬细胞中的作用研究进展综述如下。

1 aGPCRs的分子结构和激活、信号转导机制

1.1 aGPCRs的分子结构 aGPCRs可分为细胞外结构域(ECD)、7TM结构域和细胞内结构域(ICD)[6]。aGPCRs与其他GPCRs家族成员不同，其通常存在300～6 000个残基的异常大的ECD[5]。在ECD的N-末端半部，通常存在多种串联的特征蛋白基序(即黏附蛋白基序)，如表皮生长因子(EGF)、免疫球蛋白(Ig)、正五聚蛋白(PTX)、血小板反应蛋白(TSP)、富含亮氨酸的重复序列(LRR)和凝集素样结构域，可促进细胞之间和基质之间相互作用[5]。此外，这些结构域在单个aGPCR中的组合复杂性形成了受体家族结构和功能的高度多样性。……