郑子烨，王颖轶

(北京协和医院，北京100032)

近年来，随着免疫治疗的发展，程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1、PD-L2)抑制剂在肿瘤治疗中的应用日渐成熟。美国食品药品监管局(FDA)批准了五种可运用于肿瘤治疗的PD-1/PD-L1抑制剂，即纳武单抗(Nivolumab)、派姆单抗(Pembrolizumab)、阿特珠单抗(Atezolizumab)、德瓦鲁单抗(Durvalumab)、阿瓦鲁单抗(Avelumab)[1]，在临床应用中取得了满意的效果。目前，FDA已批准将PD-1通路阻断剂类的药物用于多种癌症的治疗，包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞癌、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)实体瘤、胃癌、肝细胞癌、结直肠癌等。本文就目前PD-1/PD-L1抑制剂治疗肿瘤的作用机制、功效及安全性作一综述。

1 PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制

肿瘤组织释放的内源性危险信号分子，经过抗原呈递细胞加工、提呈后，被CD8+T细胞识别，并将其激活，从而杀灭肿瘤细胞[2]。PD-1是一种免疫检验点，作为CD28家族中的抑制性受体，当与其位于抗原呈递细胞表面的配体结合后，可抑制T细胞的激活，起到免疫“刹车”的作用[3]。然而，肿瘤细胞可利用这一抑制性通路，诱导PD-L1、PD-L2在其表面表达，从而起到抑制T细胞的作用，实现免疫逃逸[4]。PD-1/PD-L1抑制剂则是通过结合抑制PD-1受体或PD-L1配体，从而抑制该通路，解除其对T细胞的抑制，进而激活免疫系统。以阻断PD-1通路为基础的新辅助免疫治疗在近些年来取得了很好的成效[5]。PD-1通路对肿瘤抗原特异性T细胞和抗肿瘤的CD8+T细胞有抑制作用，阻断PD-1通路，有助于抗肿瘤T细胞的积累[6]。PD-L1是一种由肿瘤细胞、抗原呈递细胞产生，可被细胞干扰素γ促进表达的蛋白，PD-L1是PD-1通路上的重要配体。……