N6-甲基腺苷甲基化及其与肿瘤关系的研究进展
2019-02-13胡威祝恒成
胡威,祝恒成
(武汉大学人民医院,武汉430060)
甲基化是甲基(-CH3)添加到一个分子上,并在核酸上观察到甲基化基团。DNA、RNA和多种蛋白质,包括组蛋白均可甲基化。DNA甲基化主要是在启动子区域,而组蛋白甲基化对生物体的影响主要取决于甲基化水平和甲基化残基在组蛋白上的位置[1]。除了DNA和组蛋白的甲基化,另一个水平的表观遗传调控已成为近几年来生命科学领域的研究热点,即RNA甲基化。RNA甲基化是真核细胞表观遗传的关键过程,决定其组蛋白结构和基因表达[1,2]。RNA甲基化是RNA修饰中最重要的一种,目前已探明的RNA修饰超过100种。RNA甲基化可存在于多种RNA分子中,如mRNA、tRNA、rRNA、miRNA、小分子RNA、端粒酶RNA、反义RNA、核酶和非编码RNA等,但主要存在于mRNA中,mRNA甲基化主要用于维持mRNA的稳定性[2,3]。RNA甲基化修饰在mRNA处理(剪接、多聚腺苷酸化等)、定位、小RNA处理、tRNA稳定和翻译抑制或激活中均起重要调节作用。这些规则对组织发育、昼夜节律、DNA损伤反应、性别选择及包括肿瘤在内的多种疾病发生发展均有较大影响。mRNA最常见的内部修饰包括N6-甲基腺苷(m6A)甲基化、5-胞嘧啶(m5C)甲基化等。m6A甲基化是一种动态、可逆的修饰,其涉及真核细胞的多种生理过程,如mRNA及miRNA加工、mRNA定位、翻译抑制或激活。m6A甲基化影响机体多种重要的生物过程,如组织发育、性别选择和DNA损伤反应等[1~3],现将m6A甲基化及其与肿瘤关系的研究进展综述如下。
1 m6A甲基化
modomics数据库是一个基于网络的数据库,包含与RNA修饰途径相关的信息。迄今为止,已有171个RNA修饰被描述,其中包括72个甲基化修饰[4]。……
