李庆

(石家庄市中医院，石家庄050051)

恶性肿瘤已成为人类第一死因，而肿瘤转移是患者的主要死因。因此探讨肿瘤细胞迁移的机制对制订有针对性的治疗措施有重要意义。肿瘤细胞转移的第一步是从上皮细胞层侵入周围组织，迄今为止尚不清楚肿瘤细胞如何从原发上皮组织逃逸并散播到人体的其他组织。目前的研究手段很难直接追踪肿瘤细胞从上皮组织侵入的过程，因此对驱动这个过程的机制也知之甚少。有研究推测肿瘤细胞离开上皮细胞层是通过挤出的方式完成的。极化上皮细胞作为人体的第一道屏障，防御外来病原体及毒素的伤害。由于细胞不断分化，上皮细胞层变得拥挤，为了平衡细胞数量，一些细胞通过周围细胞的协调收缩，无缝隙地从细胞层的顶端被挤出而进入体腔。由于体腔缺乏基质和生存信号的支持，细胞将失巢凋亡(脱离锚定后的程序化死亡)[1]。正常上皮细胞层通过挤出方式得以更新，并抑制肿瘤发生。突变的肿瘤细胞可通过上调自身生存信号或迁移信号，不遵循正常的顶端挤出方式，而从基底端挤出，进而抑制细胞凋亡，侵入基底膜，转移到其他位置。本文阐述正常上皮细胞挤出的分子机制，对比分析肿瘤细胞从上皮细胞层异常挤出而侵入的机制。

1 上皮细胞挤出的机制

目前对上皮细胞挤出的机制了解的很少。当正常上皮细胞层拥挤程度超过正常的1.6～1.8倍时，细胞分泌1-磷酸神经鞘氨……