陈伟明,鹿洪亭

(青岛大学附属医院，青岛266003)

近些年来，越来越多的靶向药物、免疫疗法和液体活检等在临床上应用，大部分早期肿瘤患者都能得到有效的诊疗，但是仍有很多晚期癌症患者因肿瘤发生转移而死亡。因此，对肿瘤转移过程的进一步研究尤为重要。目前认为肿瘤转移的过程包括原位瘤的肿瘤细胞侵袭突破基底膜渗入血管，在血液循环中存活，随着血液传播至远端血管，附着并外渗出血管，最终在转移部位定居和生长[1]。过去认为肿瘤细胞是通过细胞间的直接接触和分泌可溶性蛋白因子(如细胞因子和生长因子)进行交流，但越来越多研究[2]表明，细胞和细胞之间也可以通过细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)进行信息交流。EVs是原核细胞和真核细胞释放的所有类型囊泡的总称，包括外泌体、微囊泡等[3]。外泌体(exosomes)是EVs中的一种直径在30～150 nm，具有磷脂双分子层的囊泡。在1979年，Trams等[4]首次使用“exosomes”这个词来定义由正常细胞系和肿瘤细胞系质膜来源的微囊泡。几乎所有的活细胞均可以产生外泌体，其组成成分包括核酸(例如miRNA、lncRNA、DNA等)、蛋白质、脂质等，广泛存在于血液、泪液、尿液、唾液、乳汁、腹水等体液中，是由母细胞膜内陷形成的多囊泡体与膜融合后释放到胞外，作用于邻近或远处的受体细胞[5]。对于外泌体的分离和鉴定方法仍存在较多的限制，但目前比较常规的方法是使用差速超速离心法来分离外泌体，通过蛋白免疫印迹、透射电子显微镜和纳米粒子跟踪分析对外泌体进行鉴别[6]。……