徐晓琳，田春艳，耿云峰，王伟龙，张杰彪，鞠吉雨，赵春玲

(1潍坊医学院山东省高校生物药物重点实验室，山东潍坊 261053；2军事科学院军事医学研究院生命组学研究所；3潍坊医学院山东省高校免疫学重点实验室)

核因子κB(NF-κB)是一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列(GGG ACT TTC)特异结合的核蛋白因子。在哺乳动物细胞中，转录因子 NF-κB家族迄今为止共发现5个结构相关蛋白，包括：p65(RelA)、RelB、c-Rel、p105/p50 (NF-κB1)和p100/p52 (NF-κB2)[1]。它们可以形成异源或同源二聚体，从而结合靶DNA并诱导不同的靶基因的表达[2]。RelA(也称为p65)、RelB和c-Rel等三个Rel成员可正调节基因表达。另外两个成员p105和p100(p50和p52的前体蛋白)含有相似的C末端锚蛋白重复序列，此部分能够抑制NF-κB异源二聚体与DNA结合和核定位而负调控NF-κB的功能[3]。p50和p52的二聚体不含反式激活域，与NF-κB元件结合，作为转录抑制因子发挥作用[4]。当p50或p52与具有反式激活结构域的家族成员(如p65或RelB)结合时，发挥转录激活因子的功能。

目前NF-κB信号通路的激活主要有经典和非经典(或替代)途径。经典途径的激活依赖IκB激酶(IKK)，包括IKKα和IKKβ和至少一种非催化辅助蛋白(NEMO)的IKK 复合物，促进IκB磷酸化和K-48连接的泛素化，经蛋白酶体途经降解[5]。经典途径的激活通常与抗细胞凋亡相关，能够促进肿瘤发生发展，同时还涉及慢性炎性疾病如类风湿性关节炎、炎性肠病和哮喘的发病。与经典的NF-κB信号传导途径相反，NF-κB活化的替代途径信号传导是缓慢的(在数小时内激活)，不依赖于IKKβ和NEMO的活性。细胞受到刺激后，激活非经典途径中的上游激酶：NF-κB诱导激酶(NIK)[6]，激活的NIK磷酸化并激活IKKα复合物，进而磷酸化p100，促进 p52/RelB活性异源二聚体的加工和释放，p52/RelB二聚体易位至细胞核并激活其靶基因[7]。……