付宇，王金堂

(1湖北医药学院附属人民医院，湖北十堰 442000)

Alstrom综合征(Alstrom syndrome，AS)是一种较为罕见累及多系统的常染色体隐性遗传病[1]，由Alstrom于1959年首次报道并以其名命名延用至今[2]。该疾病临床表现复杂多样，且不同病情进展早晚、严重程度AS的临床表现差别较大，不同年龄的AS患者的临床特征不尽相同[1～3]。AS的疾病发病率极低，且发病率间无性别差异，发病率约为百万分之一至百万分之九[1,4]，近亲婚配后代发病率显著增加。迄今为止，全球范围内仅有近1 000例患者被确诊AS。对AS的临床研究对于患者及潜在病患显得极为重要，同时对于认识肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗等公共健康关注的代谢性疾病亦具有重要的意义。目前临床对于AS的认知较少，现将AS的发病机制、诊断及治疗研究进展综述如下。

1 发病机制

目前，国内外临床研究[5～7]均已证实Alstrom综合征是由ALMS1基因突变所致，从分子水平为该病的诊断提供了依据。ALMS1基因位于常染色体2p13，44～47的短臂上，由23个外显子组成，编码由3 858 到4 169个氨基酸组成的分子量大约为461.2 KDa的蛋白质[8]。研究[9]表明，ALMS1基因存在于细胞质、细胞骨架、微管组织中心、细胞中心体和纤毛基底部，尽管该基因的功能尚未被详细阐明，但该蛋白广泛表达于多种组织如中枢神经系统、光感受器、内分泌系统及泌尿生殖系统的纤毛细胞中心体和基底部，在细胞内物质运输、细胞周期调控、维持纤毛细胞功能和结构稳定、纤毛细胞信号通路调节、能量代谢平衡及细胞分化中发挥着重要的作用[6,10]，由此AS也被认为是人类遗传疾病中与纤毛功能障碍有关的一种纤毛类疾病(ciliopathies)，并且是单基因遗传病[11]。……