黄 力 综述 葛永纯 审校

糖尿病在全球的发病率逐年升高［1］，糖尿病肾病(DN)正逐渐成为最常见的继发性肾脏疾病，主要表现为持续性蛋白尿伴血压升高，肾小球滤过率下降，伴随心血管事件发生风险和死亡率增加，也是导致终末期肾病的主要病因。然而，目前DN的发病机制尚未完全阐明，尽管DN并非免疫复合物介导的肾脏疾病，但越来越多的研究证实免疫与炎症反应在DN发生和发展过程中发挥重要作用，本文就免疫与炎症反应参与DN的机制研究进展进行综述。

固有免疫应答

参与DN的免疫反应主要为固有免疫应答［2］，高糖导致细胞内线粒体和内质网功能异常、活性氧(ROS)产生增加，细胞内信号通路异常活化，进而导致细胞应激和功能损伤。糖尿病应激状态下，肾脏固有细胞产生促炎症反应，通过释放化学趋化因子、细胞黏附分子和损伤危险相关分子模式(DAMPs)促进固有免疫应答，募集巨噬细胞。通过活化补体和募集细胞因子，放大固有免疫应答，促进炎症细胞和肥大细胞的肾组织浸润。随着DN进展，肾脏对缺血更加敏感，肾组织中性粒细胞和巨噬细胞浸润加剧。这些免疫反应促进DN肾脏损伤和肾功能下降。因此，复杂的固有免疫应答与炎症反应参与DN的发生与发展。

单核巨噬细胞和肥大细胞 巨噬细胞是DN肾组织中最常见的浸润细胞，且与肾功能下降有关。对1型和2型DN动物模型的分析表明，90%的浸润细胞为表达CD68+的巨噬细胞，主要来自单核细胞募集或局部增殖［3］。……