张为民 谢波

南部战区总医院肿瘤科（广州510010）

近年来非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）治疗进展主要体现以下两个方面：一是，对有明确驱动基因患者，进入个体化精准治疗时代：EGFR、ALK、ROS-1、C-MET 等驱动基因突变∕融合相应靶点的小分子抑制剂已成为这类患者的首选一线治疗；二是，对无明确驱动基因患者，免疫检查点抑制剂的免疫治疗：细胞程序死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂已被FDA 批准用于无驱动基因突变∕融合（野生型）PD-L1 表达≥50%患者的一线治疗；化疗与免疫检查点抑制剂的联合已成为无驱动基因突变∕融合（野生型）PD-L1 表达＜50%患者的标准一线治疗。2018年免疫治疗是NSCLC 治疗最为耀眼的进展，使某些类型的晚期NSCLC 患者5年生存率提高到16%，有望成为慢性病，是继分子靶向治疗后的又一革命性改变。

自2014年美国FDA 批准抗PD-1 抗体Pembrolizumab 和Nivolumab 用于晚期黑色素瘤治疗以来，其适应症已扩展到十余种实体瘤。在晚期NSCLC 治疗中的应用研究也进行得如火如荼，从二线到一线，从姑息到新辅助，可谓席卷NSCLC 治疗的各个领域。基于Checkmate 与Keynote 系列研究数据，2015年Pembrolizumab 和Nivolumab 获批用于NSCLC 二线治疗，2016年Pembrolizumab 获批用于PD-L1 ≥50%NSCLC 一线治疗。2018年中国国家药品监督管理局（CFDA）先后正式批准Nivolumab、Pembrolizumab 在国内上市，更为可喜的是近日国内原研PD-1 单抗药物JS001 与SHR-1210 也相继获批上市，开启了中国免疫治疗的新时代。下面就近一年晚期NSCLC 免疫治疗的相关研究进展进行回顾。

1 一线单药免疫治疗

基于Checkmate-017、Checkmate-057［1］和以中国人群为主的Checkmate-078［2］等大型Ⅲ期临床研究结果，Nivolumab 免疫治疗在晚期NSCLC 二线治疗的地位已得到公认并被NCCN 等机构作为指南推荐。……