TGF-β/Smad、p38MAPK及JNK/SAPK信号通路在糖尿病肾病发生发展中作用机制的研究进展

2019-02-13陈方旭米焱王彩丽

山东医药 2019年9期

陈方旭，米焱，王彩丽

(1内蒙古科技大学包头医学院，内蒙古包头 014010；2内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院)

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最常见并发症，同时也是导致终末期肾功能衰竭的重要原因。据流行病学调查显示，1型糖尿病患者中约有30%出现DKD，2型糖尿病患者有30%～40%最终发展为肾功能衰竭[1]。DKD占我国透析患者原发病的第2位，且有逐年上升趋势。DKD早期即可出现微量白蛋白尿，随着病情进展逐渐出现肾小球滤过率下降和肾小球硬化，最终进展为终末期肾脏病。DKD的发病机制十分复杂，至今仍尚未完全阐明。目前认为，DKD的发生可能与高血糖引起的代谢紊乱、肾脏血流动力学障碍、多种细胞因子的参与、氧化应激等多个因素作用有关。转化生长因子-β(TGF-β)是调控肾组织细胞外基质蛋白合成，导致肾小管间质纤维化及肾小球硬化的关键因子。Lee等[2]研究证实，肾脏足细胞中TGF-β过度表达可能引起肾小球基底膜增厚和系膜基质增多而促进肾脏疾病的发展。Loeffler等[3]研究发现，TGF-β可激活细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、p38和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)，活化的p38和MAPK可诱导肾脏足细胞凋亡,从而加快DKD进展。大量研究表明，TGF-β在DKD发展中发挥显著作用，其可通过Smads和MAPKs信号传导通路参与DKD的进展。现对TGF-β/Smad、p38MAPK、c-Jun氨基末端激酶(JNK)/SAPK信号通路在DKD发生发展中的作用机制研究进展进行综述。