唐慧玲,李姗姗,祝秋梅,刘宝虎,郭义,3,陈泽林,2,徐枝芳,2

(1天津中医药大学实验针灸学研究中心，天津300193；2天津中医药大学实验针灸推拿学院；3天津中医药大学中医学院)

1998年，由Sakurai等[1]发现了下丘脑外侧神经元产生食欲神经肽及其受体，将其命名为食欲素(Orexin)。Orexin-A与Orexin-B(也称hypoeretin-1和hypoeretin-2)来源于同一Orexin前体，主要通过激活两种G蛋白偶联受体，Orexin-1型受体(OX1R)和Orexin-2型受体(OX2R)发挥相应生理功能。最初，Orexin仅被认为在摄食行为中起关键作用。后期研究发现，Orexin与睡眠-觉醒平衡关系密切，即Orexin通过激活OX1R和OX2R促进和维持觉醒[2, 3]；并且在急、慢性睡眠-醒觉障碍中也显示出治疗潜力。现对醒觉中枢——下丘脑中的Orexin及其受体系统调节醒觉的生理病理作用，及Orexin受体调节剂在急慢性睡眠-觉醒障碍中的应用进展情况综述如下。

1 睡眠-觉醒的神经调节中枢

醒觉是保证意识活动及清晰状态的基础，对维持机体生理活动具有重大意义，包括睡眠和觉醒两方面[4]。Moruzzi等[5]证实，网状上行激活系统(ARAS)在维持醒觉行为中发挥重要作用，即ARAS在网状结构中多次更换神经元，最终刺激皮层产生快节律脑电活动以维持觉醒；当ARAS受损导致兴奋性或抑制性神经递质失平衡时，则会出现睡眠-觉醒障碍[6]。 早期研究发现，下丘脑损伤患者出现睡眠异常，电损毁大鼠、猫和猴子后侧下丘脑亦出现嗜睡或昏迷，证实下丘脑后侧为“觉醒中枢”。Nauta等[7]研究证实，下丘脑后侧与觉醒相关，视前/前下丘脑则为“睡眠中心”，这两个区域在睡眠-觉醒交替中发挥着切换作用；……