胡佳奇,刘瑞

(中国中医科学院广安门医院，北京100053；北京中医药大学)

2018年有约1 810万癌症新发病例及960万癌症死亡病例，其中脑及神经系统肿瘤发病比例为1.6%，死亡比例为2.5%[1]。在国内，2014年全国中枢神经系统肿瘤发病率为0.074‰，病死率为0.041‰[2]。近年中枢神经系统肿瘤发病率及病死率有上升趋势[3]。脑胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤，约占所有原发性脑或其他中枢神经系统肿瘤的26.5%[4]。脑胶质瘤目前主要的治疗手段包括手术切除、化学疗法、放射疗法、靶向治疗等，但疗效欠佳,高级别脑胶质瘤5年生存率不到20%[5～7]。因此,预防脑胶质瘤发病成为目前临床工作的重点。本研究就脑胶质瘤发病的风险因素进行以下综述，为脑胶质瘤的预防提供参考。

1 可能与脑胶质瘤发病相关的基因突变

分子生物学研究表明，不同类别脑胶质瘤组织的分子遗传学改变也不尽相同。目前认为，异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变、p53基因突变、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化、染色体1p/19p共缺失、表皮生长因子受体(EGFR)扩增可能与脑胶质瘤的发病相关[8]。这类分子标记物测定费用昂贵，且目前主要用于脑胶质瘤患者的疗效及预后判断，若能随技术发展进行常规测序，则对脑胶质瘤的预防有重要意义。

1.1 IDH突变 IDH是细胞三羧酸循环中的关键限速酶，在细胞的能量代谢和生物合成中扮演重要角色。IDH1、IDH2、IDH3为人类IDH主要类型，其中IDH1为脑胶质瘤发病、进展过程中主要的突变形式，目前认为其致癌机制为IDH1突变导致羟基戊二酸异常积聚，抑制多种α-酮戊二酸依赖的双加氧酶活性[9],从而影响去甲基化酶活性、组蛋白修饰等[10]，进而导致脑胶质瘤发生。……