华丽，周燕红

(1湖北医药学院，湖北十堰442000；2湖北科技学院临床医学院)

近年来，随着我国社会经济发展、人口老龄化、生活方式及环境的变化，肿瘤的发病率和病死率总体呈上升趋势，全世界每年因癌症死亡者达820.1万[1]，严重威胁人类的健康及生命。恶性肿瘤的发生是多步骤、多基因突变累积及环境互相作用的结果。目前，从基因水平研究肿瘤的发病机制，是预防、诊治恶性肿瘤的重要突破口。Cripto-1最初是从人类NTERA-2畸胎瘤cDNA文库中分离出来的，为表皮生长因子(EGF)富含半胱氨酸(CFC)家族的成员。Cripto-1蛋白在胚胎早期发育阶段表达，具有调节细胞分化和胚胎发育的功能；也表达于细胞发生转化或恶性变时，进而参与肿瘤的发生发展。本文就Cripto-1与肿瘤的关系综述如下。

1 Cripto-1参与肿瘤形成的相关信号通路

近年来的研究表明Cripto-1是一种癌基因，同时是一种多功能的信号因子，在细胞膜表面接受多种信号，可刺激细胞增殖、迁移、存活、上皮间充质转化(EMT)和血管生成以调节胚胎发育、组织稳态和肿瘤发生[2]。

1.1 Cripto-1与TGF-β信号通路 TGF-β蛋白成员是无数细胞功能的调节因子，包括调节增殖、分化、凋亡、迁移和分泌功能。TGF-β信号传导具有肿瘤抑制或致癌作用。Cripto-1作为TGF-β配体Nodal、GDF1和GDF3的必需辅助受体起作用，减弱其他信号如激活素A、激活素B和TGF-β的信号传导[3]。Cripto-1辅助受体功能与肿瘤生长有关，因为Nodal信号在促进致瘤性方面起着关键作用。Nodal是TGF-β超家族的一员，Nodal表达与黑色素瘤向转移表型的进展呈正相关，其过度表达与共受体Cripto-1的过度表达相平行。……