王梦婷，王雨轩，方樑，张馨元，曾彦绮，周学平

(南京中医药大学，南京210046)

骨关节炎(OA)是最常见的风湿性疾病之一，以关节慢性退行性病变为主,最终可导致关节的慢性疼痛、屈伸不利和功能障碍。软骨细胞作为关节软骨组织中惟一存在的细胞种类，它可以通过维持细胞外基质(ECM)的合成和酶降解之间的动态平衡，从而对关节软骨的结构改变做出应答。自噬作为清除功能障碍性细胞器和大分子的重要细胞稳态机制，在分解代谢和营养应激的情况下增加。在OA软骨退行性病变的初期，软骨细胞中的自噬被激活，保护软骨细胞以应对各种环境变化(如机械压力等)。而随着软骨退变，自噬程度降低，细胞对外界环境的适应能力显著下降，细胞发生损伤，最终导致细胞死亡。多种蛋白激酶和信号通路参与了自噬及其相关过程，其中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一个重要的自噬抑制蛋白[1]。mTOR是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，mTOR介导的信号通路与正常软骨的生长发育以及OA的发病、治疗等过程密切相关。现就mTOR信号通路及其调控的细胞自噬在OA发病中的重要作用及其作为潜在治疗靶点的研究进展综述如下。

1 mTOR信号通路及其调控的细胞自噬在OA发病中的作用

近年来，各种研究已经证实了mTOR信号在软骨细胞代谢、关节软骨稳态和OA病理生理学中的关键作用。自噬参与关节软骨退化的过程，软骨细胞自噬的失调可能导致OA的发生。OA中晚期自噬的抑制加速了OA的进程，而激活自噬可以减缓OA的进展。……