胡 燕

糖尿病肾病（DN）是一种严重的微血管并发症，常与1型和2型糖尿病相关，是肾功能衰竭的主要原因，也是发达国家终末期肾病（ESRD）的主要原因之一［1］。DN是由葡萄糖代谢紊乱引起的肾小球毛细血管和管状结构功能改变引起的进行性肾脏疾病。肾小管间质纤维化（ECM）被认为是糖尿病肾病进展的主要决定因素。尽管过去几十年已经在诊断和治疗DN患者方面取得了重大进展，但仍未能显著降低这一人群的病死率，迫切需要寻找早期发现、早期诊断和早期治疗DN的生物标志物。近几年有关外泌体在肾脏疾病中的研究越来越多，外泌体是由细胞产生并存在于体液中的细胞外囊泡（EV）［2］。 外泌体含有多种生物分子，例如脂质，蛋白质，miRNA和mRNA，现已证明外泌体通过在细胞间转移核酸、蛋白质、脂质等特定组成从而在细胞间通讯中发挥着关键作用，并参与多种肾脏疾病的发生发展。

1 外泌体的起源及生物学特性

外泌体是由大多数细胞分泌的直径40～100 nm的细胞外囊泡，特别是免疫系统细胞，如巨噬细胞［3］，B 细胞［4］和 T 细胞［5］，以及间充质干细胞［6］，内皮细胞［7］和上皮细胞［8］。 研究证明多种癌细胞也可分泌外泌体［9］。它们可以在多种类型的细胞外液中发现，如血液，尿液，羊水，唾液，脑脊液，甚至母乳［10-13］。

外泌体由不同的生物分子组成，包括DNA、RNA、蛋白质、脂质。在透射电子显微镜下，外泌体是由脂质双分子层组成的呈杯型的囊泡。所有外泌体都含有膜转运和融合蛋白（GTPases，膜联蛋白，flotillin），tetraspannins（CD9，CD63，CD81，CD82），热休克蛋白（Hsc70，Hsp90），参与多泡体生物发生的蛋白质（Alix，TSG101），以及脂质相关蛋白和磷脂酶。……