李剑怡，王晞

(武汉大学人民医院，武汉 430060)

基因治疗作为一种治疗遗传缺陷和获得性疾病的潜在方法格外受到关注，它为癌症、某些自身免疫性疾病和单基因遗传病等的治疗提供了一种新的思路。基因载体是基因治疗能否成功的关键。理想的基因治疗载体应该是转染效率高、靶向性强、安全且易于大规模生产的。目前，广泛使用的基因载体包括病毒载体和非病毒载体。为了将这种创新的方法从实验室走向临床，学者们做了大量的努力，现将基因载体的性能改进及应用研究进展综述如下。

1 病毒载体

目前对于病毒载体的研究远远多于非病毒载体，因为病毒具有传送其基因组进入靶细胞进行转染的分子机制，这就使得病毒载体具有很高的转染效率。然而，大多数野生型病毒载体对机体都具有致病性，利用基因重组技术对其改造之后才能用于实验和临床研究。

1.1 病毒载体的性能改进

1.1.1 腺病毒载体的性能改进 腺病毒是一种没有包膜的DNA病毒，衣壳内是长约36 kb的线状双链DNA分子。腺病毒具有高转染效率和相对低的毒性，通过删除不同数量的基因可以不同程度的降低其免疫原性和扩展基因表达。早期的腺病毒载体中仅可以插入12 kb的基因片段，而通过删除腺病毒主干的整个蛋白质编码区后构建的无病毒基因的第3代腺病毒载体，则可以插入30 kb的基因片段，提高了载体的编码能力。在一项治疗黑色素瘤的研究[1]中，将表达IL-24的腺病毒载体与替莫唑胺结合，改变了黑色素瘤细胞中促进细胞凋亡与抗细胞凋亡蛋白的比例，提高了治疗效果。……