彭春梅，谢文光，何泳龙,3，游智骁，周京国

(1 川北医学院附属医院，四川南充637000；2 成都医学院第一附属医院；3 成都中医药大学)

糖原贮积病(glycogen storage disease，GSD)是一类因机体糖原代谢酶缺陷使糖原在组织中分解障碍而沉积过多，或由于糖原合成酶缺陷而致组织中糖原耗竭而引起的代谢性疾病[1]。根据糖原代谢过程中缺陷酶被发现时间的先后和受累器官的不同进行分型，可分为14型，即0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ、ⅩⅢ、ⅩⅣ、ⅩⅤ，除Ⅸ型为X染色体隐性遗传外，其余类型均为常染色体隐性遗传。GSD常累及全身多个组织、器官，以肝脏、肾脏、心脏和肌肉受累为主，大多数患者表现为肝大、低血糖、贫血及生长发育滞后。除上述主要症状外，Ⅰ型和Ⅶ型GSD还表现为高尿酸血症和痛风，是痛风发病的一个罕见原因[2]。诊断GSD除具有相应临床表现外，主要依靠突变基因检测和(或)组织中相应酶活性检测。GSD基因突变不仅表现出人种差异性，而且其致病基因的突变种类和位点也不完全相同，因此通过突变基因检测来诊断GSD常常需要花费大量精力。现将Ⅰ型和Ⅶ型GSD的分子生物学机制研究进展综述如下。

1 Ⅰ型GSD的致病基因及其作用机制

Ⅰ型GSD，又称Von Gierke病，是一组由葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)缺陷引起的常染色体隐性遗传病，总体发病率为1/100 000，以新生儿和婴幼儿多见，分为Ⅰa、Ⅰb两个亚型，其中Ⅰa型约占80%[3]。Ⅰa型GSD是由于葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基(G6PC)基因突变致编码的G6Pase活性不足，而Ⅰb型GSD是由溶质载体家族37成员4(SLC37A4)基因突变致编码的葡萄糖-6-磷酸转运蛋白(G6PT)缺乏所致[4]。Ⅰ型GSD在高加索人、犹太人、西班牙人、韩国人及中国人中均发现有基因突变。……