邱伯雍，苑素云，沈琳，邓兵，李翠，周忠焱，魏易洪，周端

(上海中医药大学附属龙华医院，上海200032)

心力衰竭是目前常见的慢性疾病，全球超过3 770万人患有该病[1]。研究[2]结果显示，心力衰竭患者死亡率高，预后差，17%～45%的心衰患者在入院后1年内死亡，大多数患者在入院后5年内死亡。p53蛋白是一种调控转录的序列特异性DNA结合蛋白，是研究较为广泛的肿瘤抑制因子，其在促进心力衰竭的发生发展中亦具有重要作用，氧化应激、心肌细胞凋亡、炎症反应、心肌肥厚和血管生成等是p53蛋白参与心力衰竭发生发展的重要因素，诱导并加速心力衰竭的进展。现就p53蛋白在心力衰竭发生发展及治疗中的作用研究进展综述如下。

1 p53蛋白的结构和功能

1.1 p53蛋白的结构 p53蛋白包含一个天然展开的氨基末端转活化区域和一个脯氨酸丰富区域。p53蛋白包含两个DNA结合域：核心域和基本c端域，其中基本c端域是调控域[3]。p53蛋白与非标准DNA结构的结合非常紧密，非标准DNA在调节许多基本的生物功能方面起着关键作用，p53蛋白与其结合的局部结构对p53蛋白的生物学活性有重要作用。p53蛋白的结构特征影响其与DNA的亲和力，研究[4]发现，p53蛋白对于一些特殊结构如CTG·CAG三核苷酸重复序列、十字形结构、三链体、四链体、环状结构等具有亲和倾向性。

1.2 p53蛋白的功能 p53蛋白可在压力反应下调控下游基因的表达，而这与p53蛋白和DNA的结合关系密切。研究[5]发现，p53蛋白可以识别破损及特殊结构的DNA，并参与其重新排列，这些功能使得p53蛋白在基因转录、修复、重组、复制等方面具有独特的调控能力。……