动物肝脏移植模型的应用研究进展
2019-02-13梁立洲文张徐邦浩郭雅彭民浩
山东医药 2019年12期
梁立洲,文张,徐邦浩,郭雅,彭民浩
(广西医科大学第一附属医院,南宁 530021)
1963年,Starzl等[1]施行了首例人体肝脏移植手术。历经50多年的发展,肝脏移植已经成为治疗终末期肝病最有效的方法,但人体肝脏移植一直面临着供体短缺、术后并发症较多和生存率较低等方面的问题,这也导致相关人体研究受到诸多限制。动物肝脏移植模型在肝脏移植研究的发展过程中发挥了关键作用,如何更好地模拟人体肝脏移植的过程并研究其机制,是肝脏移植相关研究的重要内容。现就近年来猪、犬、猴、大鼠和小鼠等动物肝脏移植模型的应用研究进展综述如下。
1 猪肝脏移植模型的应用
猪和人在解剖和生理方面有很多相似之处,已经成为重要的肝脏移植实验动物[2]。猪肝脏移植模型主要用于供肝保存、缺血再灌注损伤等方面的研究。
1.1 用于供肝保存的研究 机械灌注已经在肾移植领域广泛应用,并取得显著的临床效果,但在肝脏移植方面尚处于临床实验阶段。机械灌注可分为低温机械灌注(HMP,0~12 ℃)、亚低温机械灌注(SMP,25~34 ℃)和常温机械灌注(NMP,35~38 ℃)。使用常温机械灌注长期保存的器官不仅可以在移植前评估器官的活力,还可以提供进一步修复器官的手段。猪肝脏常温机械灌注保存的安全移植时间为20 h。Thomas等[3]进一步将安全移植的时间延长,将猪肝脏常温机械灌注保存48 h后再进行移植,发现所有的移植物均显示出良好的移植物功能。静态冷保存是离体肝脏保存的金标准,Zhang等[4]比较了常温机械灌注和静态冷保存在预防猪小体积肝脏移植期间缺血再灌注损伤中的作用,发现常温机械灌注保存优于静态冷保存。……
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