刘玉贤，罗泊涛，陆元志

(1 广东医科大学，广东湛江 524023；2 广东医科大学附属医院)

近年来，随着分子肿瘤学研究进展，人们越来越多地认识到肿瘤的发生发展不仅取决于肿瘤细胞自身基因组学和表观遗传学改变的积累，更重要的是受肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TEM)的影响。TEM主要由细胞外基质及各种基质细胞如炎症免疫细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、脂肪细胞、间充质干细胞、肿瘤相关巨噬细胞等组成[1]。已发现，TEM参与肿瘤细胞许多生物学行为，包括生长、侵袭、转移、耐药、细胞干性、免疫反应等。癌相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts，CAFs)是肿瘤间质中活化的成纤维细胞，为肿瘤微环境中最主要的细胞成分之一，在肿瘤细胞生长、侵袭和转移等过程中发挥着重要作用。近年来，针对CAFs的研究已经成为肿瘤生物学转化研究领域的热点，并有望成为肿瘤治疗新靶点。现就CAFs对肿瘤生长发展影响及其靶向制剂应用的研究进展综述如下。

1 CAFs的来源及与癌细胞的相互作用

1.1 CAFs的来源 成纤维细胞是间充质来源的非上皮细胞，生理条件下呈典型的纺锤形或梭形，是构成结缔组织的基本成分。正常组织中的成纤维细胞处于静息状态，增殖缓慢、代谢能力低，在炎症及创伤刺激下，成纤维细胞被激活。活化成纤维细胞能分泌胶原蛋白、纤维连接蛋白、层黏连蛋白及基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)等成分，参与调节炎症反应及创伤修复，但损伤组织修复完成后将迅速恢复常态[1～3]。活化成纤维细胞常呈梭形或星形，细胞核有凹陷或切迹，细胞质中有各种收缩细丝或张力纤维丝、丰富的粗面内质网。……