不同浓度蒿甲醚对人涎腺腺样囊性癌细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移的影响及其机制
2019-02-13李帅徐向华刘继光刘学超张洲铭王彭议
山东医药 2019年12期
李帅,徐向华,刘继光,刘学超,张洲铭,王彭议
(1 佳木斯大学口腔医学院,黑龙江佳木斯154003;2 山东省妇幼保健院;3 山东大学附属省立医院)
涎腺腺样囊性癌(SACC)是涎腺较常见的涎腺恶性上皮源性肿瘤,早期以无痛性肿块多见,具有生长缓慢、嗜神经侵袭性较强、易发生远处转移等特点[1]。SACC病程长且预后差,晚期高达8%~46%的远处转移率是患者死亡的主要原因,5年生存率为55%~89%[2,3]。SACC早期治疗以手术切除为主,但很难彻底切除病变组织治愈疾病,治疗后易复发,长期预后效果欠佳,因此中晚期和复发SACC患者以放化疗配以中草药调节增强免疫力的综合治疗为主。青蒿素是抗疟药,随着临床实验的深入研究,其抗肿瘤作用也备受关注[4]。研究[5]发现,青蒿素及其衍生物蒿甲醚(ART)对体外多种恶性肿瘤细胞具有显著的选择性杀伤作用,且无明显的毒副作用,其作用机制包括促使肿瘤细胞凋亡、Fe2+介导产生自由基选择性杀伤肿瘤细胞、抗血管生成作用、氧化损伤反应、抑制肿瘤细胞增殖等[6~10]。高迁移蛋白-1(HMGB1)是人体内含量最丰富的HMG蛋白,其基因定位于人染色体13q12,调节转录过程[11]。研究[12]发现,在肿瘤侵袭过程中HMGB1可释放至细胞外,与细胞表面的HMGB1相应受体相结合形成复合物,激活丝裂原活化蛋白激酶、基质金属蛋白酶等信号通路,促进肿瘤新生血管形成肿瘤侵润及转移。2018年4月5日~2018年10月8日,本研究观察了不同浓度的ART对SACC细胞系ACC-2增殖、凋亡、侵袭、迁移的影响,并探讨ART对ACC-2细胞的调控机制。
1 材料与方法
1.1 ART、细胞及试剂 ART购于阿拉丁试剂有限公司。……
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