刘永红，许培权，王康伟，汪进城，金功圣

(1 蚌埠医学院第一附属医院，安徽蚌埠233000；2 浙江省杭州市余杭区第一人民医院；3 蚌埠医学院第二附属医院)

乳腺癌是全世界范围内女性发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一，外科治疗后辅助化疗为目前主要的治疗方式[1]。多西他赛、阿霉素、环磷酰胺、顺铂等作为一线化疗药物在多数乳腺癌治疗中有效，然而其不良反应较多[2]。细胞凋亡抑制蛋白(IAPs)是一类在程序性细胞凋亡进程中发挥重要作用的蛋白质，可以抑制细胞凋亡并促进细胞周期进程。研究[3]显示，IAPs在多种肿瘤细胞中高表达，并且与肿瘤恶性进展、远处转移和肿瘤的治疗抗性有关。研究[4]表明，通过siRNA干扰或反义寡核苷酸下调IAPs表达可以诱导肿瘤细胞凋亡，使肿瘤细胞对放化疗和结合死亡受体更加敏感，使得IAPs成为肿瘤治疗的重要靶标。研究[5]显示，第二线粒体抑制剂的拮抗剂(Smac)模拟物LCL161，可以通过降解IAPs进而抑制肿瘤的进展，还可通过激活凋亡起始蛋白半胱天冬酶-8(Caspase-8)诱导肿瘤细胞凋亡。研究[6]显示，LCL161对白血病、肝细胞肝癌、多发性骨髓瘤等有明显的增殖抑制、促进细胞凋亡的作用，在联合放疗、化疗或靶向治疗中能发挥协同作用并提高治疗效果，且具有毒性低、耐受性好等特点。然而，有关LCL161在乳腺癌治疗方面的研究鲜有报道。2018年2月10日～2018年10月20日，本研究观察了LCL161联合多西他赛对人乳腺癌细胞株MCF-7增殖及凋亡的影响，并探讨其作用机制。

1 材料与方法

1.1 细胞及试剂 人乳腺癌MCF-7细胞株购自中国科学院细胞库。……