孟燕,乔杰

(北京大学第三医院 ，北京100083)

衰老是人类生活中自然而渐进的过程，主要表现为组织功能的逐渐减退，它受遗传、环境、生活方式、疾病等多种因素的影响。机体衰老是细胞衰老的结果,而细胞衰老是DNA维持、修复、控制过程异常的结果。DNA甲基化是衰老过程中研究最深入的表观遗传修饰之一。近年来，随DNA甲基化检测技术特别是全基因组定量法的普及，DNA甲基化形成、DNA去甲基化以及DNA甲基化的作用机制等已逐渐明确。DNA甲基化与年龄的关系通常被归类为“表观遗传漂变”现象，其特征是基因组的逐渐广泛去甲基化和基因特异启动子相关的CpG岛(CGIs)的超甲基化[1]。表观遗传修饰是指基因碱基序列不发生改变，但基因表达发生了可遗传性改变的调控方式[2]。表观遗传修饰主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控及染色体空间结构调控等。DNA甲基化是最早发现、最重要的基因表观修饰方式之一，动物组织DNA甲基化主要发生在CpG位点上。Cp甲基化是通过DNA甲基转移酶 (DNA methyltransferases，Dnmts)将甲基基团转移到 DNA 胞嘧啶残基上的过程[3]。DNA甲基化在调控基因表达、染色体结构维持、X染色体失活和基因组印迹中起重要作用[4]。现将DNA甲基化的生物学特征，及其在胚胎、生殖细胞发育和与衰老相关的模式的研究进展综述如下。

1 DNA甲基化的生物学特征

1.1 DNMTs DNMTs是保守的催化序列，在DNA甲基化中起着关键性的作用。它催化甲基产生5-甲基胞嘧啶，然后添加在DNA的CG二核苷酸的胞嘧啶上。哺乳动物组织中有四种DNMTs：DNMT1、DNMT3A、DNMT3B、DNMT3L。……