丁超，单建芝，吕娅，曾云

(1昆明医科大学第一附属医院，昆明 650032;2云南省血液病研究中心)

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种起源于单个B或T淋巴细胞前体细胞的恶性肿瘤，可分为急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)和急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)。ALL的病因不明，可能与离子辐射、先天易感性、化学物质、污染、病毒感染等因素有关。ALL总发病率约为1.0～1.5/10万，4～5岁、50～60岁两个年龄段高发峰。ALL是最常见的儿童急性白血病，其发病率逐占15岁以下儿童急性白血病的76%；而成人急性白血病中ALL仅占20%。化疗、及支持治疗是ALL的主要治疗方法，多数患者诱导化疗后可达到形态学缓解(光学显微镜下骨髓原始细胞<5%，造血功能恢复[1])甚至治愈；儿童ALL患者治愈率达到75%～80%；，仅30%～40%的成年ALL患者可长期生存。即使达到形态学缓解，ALL患者体内仍有106～108个白血病细胞，即微小残留病(MRD)[2]。MRD是指白血病患者经诱导化疗完全缓解后(或骨髓移植后)，在患者体内残存有形态学上不能检测到微量白血病细胞的状态。检测ALL患者MRD对改善患者长期生存率具有重要意义。现将ALL患者MRD检测的常用方法[3]、标本选择及其临床意义研究进展综述如下。

1 ALL患者MRD检测方法

1.1 多参数流式细胞仪(FCM) FCM由液流系统、光学系统及电子系统三部分组成，通过在液流系统中快速测定单个细胞的电阻、光散射和光吸收等性质来定量测算细胞直径、细胞膜受体和表面抗原等，快速测量对细胞或亚细胞结构。主要特点有：①测量速度快,1秒内可检测数万个细胞；②多参数测量,可对同一个细胞进行物理、化学特性的多参数测量，所得结果可用于统计学分析；③综合性高,FCM综合了激光技术、计算机技术、流体力学、细胞化学、图像技术等多领域知识和成果；④识别白血病相关免疫表型(LAIPs), LAIPs存在于白血病细胞表面，包括抗原非同步表达、跨系列表达、过度表达/表达缺失；在正常骨髓细胞上不表达或低频率表达[4]，从而与正常细胞区分。FCM识别LAIPs的灵敏度可达0.01%～0.001%，超过90%的ALL患者可采用FCM测定MRD[5]。药物治疗及白血病细胞的异质性可导致LAIPs并发生免疫表型改变，即抗原漂移[6]，此时初诊时建立的模板无法准确判断MRD，导致结果出现假阴性。……