酪氨酸激酶靶向药物在难治性甲状腺癌治疗中的应用研究进展

2019-02-13田迅戴晨阳苏瑞徐健张瑞国

山东医药 2019年6期

田迅，戴晨阳，苏瑞，徐健，张瑞国

(1 天津市第二人民医院，天津 300192；2天津医科大学总医院)

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，其组织学类型包括乳头状癌(papillary thyroid cancer, PTC)、滤泡状癌(follicular thyroid cancer, FTC)、未分化甲状腺癌(anaplastic thyroid cancer, ATC)和来源于滤泡旁C细胞的髓样癌(medullary thyroid cancer, MTC)。前两种称为分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer, DTC)，占甲状腺癌的90%，绝大多数DTC患者可通过手术、放射性碘(radioactive iodine, RAI)和TSH抑制治疗三部曲获得满意疗效[1]。然而在131I治疗过程中，部分转移灶可能发生失分化导致其不摄取131I而对其治疗无效，成为碘难治性DTC(RAI-refractory DTC, RAIR-DTC)。面对RAIR-DTC、ATC和MTC，常规治疗方法均难以取得满意疗效，预后不良，因此也被称为难治性甲状腺癌(refractory thyroid cancer)[2, 3]。研究[4]证实，酪氨酸激酶(tyrosine kinase, TK)及其受体可促进肿瘤细胞的生长、增殖及肿瘤组织血管再生。基于TK抑制剂(TKI)及下游激酶通路在甲状腺癌发生、发展中的作用，阻断他们就可能直接抑制肿瘤的生长，因此他们成为新型治疗方法的潜在靶点，而TKI就是针对这些靶点发挥作用的一类药物。近年来，多项临床试验评估了多个TKI对难治性甲状腺癌的疗效。截止目前，已经有4种TK靶向药物先后被美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA) 批准用于难治性甲状腺癌的治疗中，其中乐伐替尼(FDA 2015年，EMA 2015年)和索拉菲尼(FDA 2013年，EMA 2015年)用于治疗晚期RAIR-DTC，卡博替尼(FDA 2012年，EMA 2014年)、凡德他尼(FDA 2011年，EMA 2013年)用于治疗MTC。现将酪氨酸激酶靶向药物在难治性甲状腺癌治疗中的应用情况综述如下。