鲍维佳 综述 郝丽荣 审校

20世纪中期，人们从猪小肠黏膜分离出一种由巨噬细胞谱系产生的146个氨基酸多肽，将其命名为“大炎肽(daintain)[1]”；从大鼠慢性排斥的心脏移植物中克隆出一个巨噬细胞因子的 cDNA，称为同种异体移植炎症因子-1(allograft inflammatory factor-1 ，AIF-1)[2]。研究发现daintain与AIF-1蛋白的氨基酸排列和化学法测序呈高度同源，故把两者视为同一功能蛋白。

AIF-1广泛存在于人、鼠、牛等哺乳动物，在鲤鱼、牡蛎、海绵等动物中也存在。人类AIF-1基因定位于6号染色体 6p21.3的人白细胞抗原Ⅲ类基因区域内，该区域与炎症反应相关。AIF-1内含一个特征性的Ca2+结合EF-手形结构域(DLNGNGDIDIM)、一个 44 个氨基酸残基组成的-KR-KK-GKR-多肽激素类前体片段、几个相互作用的PDZ结构域及酪氨酸激酶磷酸化位点和多肽激素翻译后修饰区等[3]，这些多生物学活性位点提示AIF-1 具有广泛的生物学特性。AIF-1的结构决定了它的功能，AIF-1被认为是调节免疫反应和各种炎症反应的关键调节因子，在机体的炎症、移植排斥、自身免疫疾病、血管病变及癌症中发挥重要作用。

AIF-1与炎症反应

在白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等促炎症因子刺激下，巨噬细胞中AIF-1 表达上调，当AIF-1过表达时，巨噬细胞中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和 单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平升高，细胞迁移能力增强。说明AIF-1对巨噬细胞的存活至关重要，在调节其迁移以及促炎症方面起重要作用。AIF-1 还可调节炎症因子刺激下的巨噬细胞系分泌特定的细胞因子如 IL-6、IL-10和IL-12等，在免疫炎症反应中发挥重要作用[4]。

在人与大鼠足细胞及抗肾小球基膜(GBM)肾炎模型的浸润细胞中均有AIF-1的mRNA和蛋白的表达增加，在足细胞中的表达呈阳性。……