占静，何晓晓，邱梦君，孙飞，魏柏

(华中科技大学同济医学院附属梨园医院，武汉430077)

肝细胞癌是原发性肝癌最常见的组织学类型，是世界上第五大常见恶性肿瘤，在恶性肿瘤相关死亡原因中居第三位[1]。肝细胞癌起病隐匿，多数患者就诊时已进展至中晚期，错过了最佳手术时机[2]。因此，多学科综合治疗成为目前国内外肝细胞癌治疗的主要模式。化疗在肝细胞癌综合治疗中占有重要地位。但肝细胞癌多药耐药导致常规化疗效果并不理想[3]。肿瘤化疗多药耐药产生的原因十分复杂，与多药耐药基因1(MDR1)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、肺耐药蛋白(LRP)、谷胱甘肽硫转移酶pi(GST-pi)、拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)等有关[4]。缺氧是实体瘤中普遍存在的现象，而肿瘤细胞在缺氧状态下对化疗药物不敏感。因此，缺氧可能是导致肿瘤化疗多药耐药的重要原因[4,5]。缺氧诱导因子(HIF)是一类介导细胞适应低氧状态所必需的转录激活因子，由α、β亚基组成。在多种肿瘤中，HIF表达增加能激活许多靶基因转录，从而引起细胞代谢重编程、细胞增殖和凋亡以及耐药性改变等。目前发现的HIF α亚基有3种异构体，分别为HIF-1α、HIF-2α、HIF-3α[6]。研究证实，HIF-1α、HIF-2α可促进肿瘤化疗多药耐药产生[7～9]。而HIF-3α与肿瘤化疗多药耐药的关系目前尚不清楚。2017年9月～2018年6月，本研究观察了HIF-3α对肝细胞癌多药耐药的影响，并探讨其可能的作用机制。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料 人肝癌细胞株HepG2(以下称HepG2细胞)，购自中国典型培养物保藏中心。HIF-3ɑ基因靶序列及其相关引物序列，由武汉谷歌生物科技有限公司设计合成。……