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IL-8在肿瘤中的作用及机制研究进展

2019-02-12杨青张香梅翁晨刚单保恩

山东医药 2019年4期
关键词:进展乳腺癌

杨青,张香梅,翁晨刚,单保恩

(河北医科大学第四医院,石家庄050011)

炎症是机体对损伤因子的防御反应,然而不可控的炎症往往与癌症发生及转移密切相关,如以炎症样特征为主要表现的未分化型鼻咽癌,EB病毒感染是其进展的关键因素,并可诱导IL-8分泌,因此IL-8可能是沟通炎症与肿瘤的纽带。研究发现,IL-8不仅在各种炎症疾病中广泛存在,在多种肿瘤中亦存在高表达现象。肿瘤细胞可分泌大量IL-8,IL-8是肿瘤微环境中的重要参与者,并被认为是肿瘤进展的促进因子之一。随着IL-8研究的深入,其对肿瘤的作用机制越来越清晰,不仅通过自身对各种信号通路的激活实现,还常形成各种细胞因子网络促进肿瘤进展。最近研究发现,IL-8可抑制抗肿瘤免疫应答,帮助肿瘤细胞发生免疫逃逸。阻断IL-8信号通路可有效抑制肿瘤进展,且部分药物已进入临床试验阶段。现就IL-8在肿瘤中的作用及机制研究进展综述如下。

1 IL-8在肿瘤中的作用

IL-8是CXC家族的典型趋化因子,又称CXCL8,负责中性粒细胞向炎症部位的募集和活化。CXCL8在生理状态下几乎检测不到,但可被促炎细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β迅速诱导生成。IL-8的功能主要依赖其与细胞表面特定受体-IL-8受体α(CXCR1)、IL-8受体β(CXCR2)相互作用,两者与IL-8亲和力不同。IL-8与这些受体结合可致多个主要下游信号传导途径激活,包括磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/Akt,磷脂酶C(PLC)/蛋白激酶C(PKC)和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK),Rho家族GTP酶和Janus激酶(JAK)等,从而在多方面促进肿瘤进展[1]。除肿瘤细胞外,IL-8可由肿瘤微环境中多种细胞分泌,如癌症相关成纤维细胞、巨噬细胞等。……

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