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核不均一核糖核蛋白K研究进展

2019-02-12李昌锋方守国

兽医导刊 2019年6期
关键词:阿片前体结构域

李昌锋 方守国 廖 瑛

(长江大学,动物科学学院,湖北荆州 434025)

1 hnRNP K的结构和功能

hnRNPK的多样化功能取决于其分子结构,其包含的三个KH结构域可以同时参与RNA和双链DNA反应。K结构域通过招募各种蛋白质,例如激酶、调节转录剪切翻译因子,参与协调核酸代谢,介导信号通路的调节。另外还发现hnRNPK参与整合细胞信号,并在其中的几个关键步骤发挥重要作用。包括P53对DNA损伤的转录作用,线绿体对胰岛素的反应等,因此hnRNPK可能作为一个相互作用网路的中间调节部分,参与调控细胞生理活动的各个方面。

2 hnRNP K调控mRNA剪切

研究指出,hnRNP K蛋白和内含子增强元件组成复合物增强外显子6A的选择性剪切能力,促进鸡β-原肌球蛋白前体mRNA剪切[1]。 hnRNP K通过促进调控MRPL33前体mRNA的可变性剪切,降低细胞的致瘤能力,在调节结肠癌的致瘤潜能中发挥重要作用[2]。PTEN和hnRNPK绑定后游离的PTEN减少,PTEN和G6PD形成的二聚体减少,促进G6PDmRNA的剪切和蛋白的表达,促进葡萄糖的消耗和生物合成,为治疗肝细胞癌提供了新的可能[3]。

3 hnRNPK调控转录

吗啡刺激人神经母细胞后增强hnRNP K蛋白在细胞内表达,hnRNP K通过和阿片受体蛋白5’端非翻译区mRNA结合促进阿片受体蛋白表达,在MOR表达的翻译调控以及稳定表达中发挥重要作用。在膀胱癌细胞中hnRNP K的表达量显著增加,hnRNP K通过直接调控细胞周期素D1、G0S2、XIAP相关因子1和ERCC4的转录调节膀胱癌的各种功能[4]。

4 hnRNPs调控病毒复制

许多报道指出:hnRNPK表达量降低显著增加TIA1蛋白总表达量,但抑制TIA1a表达并增强TIA1b的表达,抑制水泡型口炎病毒复制[5]。宿主细胞hnRNP K对HCMV复制至关重要,不仅通过提高HCMV感染细胞的生存能力,增强病毒复制能力。在病毒复制过程中,hnRNP K还与病毒IE2蛋白的 mRNA相互作用形成复合物,GrM通过降低hcmv感染细胞中IE2蛋白的表达来影响病毒复制GrM靶向hnRNP K的这种机制有助于细胞毒性淋巴细胞抑制HCMV复制。

5 总结

研究发现hnRNP K在调控细胞生理过程中发挥着重要的作用,与此同时参与调控病毒感染的过程影响病毒的复制。理解hnRNP K复杂的调控功能仍是今后研究的重点。

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