宋紫临，吴丽丽，秦灵灵，孙 文，秦田雨，潘雅婧，刘铜华

（北京中医药大学中医养生学研究所 北京 100029）

国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation,IDF）于2017 年公布了第八版IDF 糖尿病地图[1]，指出2017年全球约有4.25亿糖尿病患者，中国糖尿病患病人数为1.144亿，居世界首位。中国糖尿病患者总数高居世界第一的事实已经不容争辩，这将给整个社会造成非常沉重的负担。2型糖尿病发病的基本病理基础为：胰岛素抵抗伴分泌不足。而PI3K/AKT信号通路是2型糖尿病发生发展的经典通路，因此，对此通路进行详细阐述十分必要。

1 PI3K/AKT信号通路的分子结构与功能

1.1 PI3K

磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）为异二聚体，包括催化亚基和调节亚基。调节亚基主要通过SH2 区与磷酸化的酪氨酸残基相互作用，配合催化亚基膜转位和活化，促进磷脂酰肌醇3 位羟基磷酸化，产生肌醇脂物质依赖激酶发挥第二信使作用。调节亚基p85 有5 种异构体（p85α、p85β、p55α、p558α及p50）：SH2区能够催化磷脂酰肌醇磷酸化，SH3区负责与胰岛素受体底物结合；催化亚基P110包含p110α、p110β、p110δ、p110γ4 种异构体。根据p110 结构特点和底物分子不同，将PI3K分I、II、III，共3个亚型，目前研最多的主要集中在I 型PI3K，其根据所结合的亚基不同分为两亚型：IA及IB，IA型PI3K主要从酪氨酸激酶受体传递信号，而IB型主要通过连接G蛋白受体传递信号。IA型PI3K催化亚基p110包括p110α、p110β、p110δ，调节亚基主要为p85α；IB 型催化亚基主要为p110γ，通过与调节蛋白结合介导G 蛋白偶联受体β、γ亚基对p110的活化[2]。

1.2 AKT

AKT，即蛋白激酶B（protein kinase B，PKB），属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。目前已发现至少存在3 种AKT 家族成员：AKTα、AKTβ、AKTγ，前两者广泛存在于多种组织中，AKTγ主要存在于大脑和睾丸中。……