梁 栋，杨洪涛

（天津中医药大学第一附属医院，天津300001）

慢性肾脏病（Chronic kidney disease，CKD）具有发病率高、知晓率低、预后不佳等特点，是严重危害人类健康的疾病之一［1］。近年来随着CKD患病率逐年上升，全球一般人群患病率已接近14.5%，我国流调显示，18岁以上人群 CKD 患病率近 11%［2-3］。Klotho是一种抗衰老基因［4］，于1997年被韩国科学家Kuro M等［5］发现。Klotho在多个器官均有表达，而在肾组织中，其主要高表达于肾小管上皮细胞［6］。Klotho在慢性肾脏病初期即有所下降，可敏感地反映CKD的各个阶段进展情况［7］。其分泌型蛋白可作为一种激素样物质进入血液循环发挥特定作用［4］。

1 Klotho蛋白与骨代谢

FGF-23，来源于骨细胞及成骨细胞，其通过对维生素D代谢、对磷的重吸收、抑制PTH的分泌的影响继而调节慢性肾脏病中调节骨与矿物质的代谢［8-10］。

在生理状态下，Klotho蛋白包括膜型 α-Klotho蛋白和分泌型α-Klotho蛋白。其作为FGF23的共同受体，通过维生素D的生物合成和抑制磷的重吸收，调节钙磷代谢［11］。膜型α-Klotho蛋白在钙磷代谢中的作用：膜型α-Klotho蛋白作为FGF-23与FGFR结合的辅助因子发挥作用，可以增强 FGF-23与其FGFR的亲和力［12］。FGF-23在分泌型α-Klotho蛋白对尿磷调节过程中可能起肾脏内部的旁分泌因子作用［13］。α-Klotho的减少可以导致FGF-23抵抗和高磷血症，血磷水平的升高为血管钙化的危险因素［14］。相关研究间接证实，两者关系密切，尤其在CKD患者难治性甲状旁腺功能亢进的预测因子上［12］。

2 Klotho蛋白与炎症因子

炎症在CKD的发生和进展中发挥着重要作用。相关研究证实，CKD患者血清中炎症因子水平明显升高［15］。心血管并发症为终末期肾病的主要死因，而炎症因子可以导致心血管事件高发。……