张莹，吴迪，王潞，朱益平

（1.皖南医学院研究生学院，安徽 芜湖 241002；2.皖南医学院弋矶山医院肿瘤科）

在真核细胞中，DNA损伤修复能力的缺陷可导致基因突变，进而诱发癌变。染色质重塑在DNA转录、复制、损伤修复中发挥重要作用。SWI/SNF是重要的染色质重塑复合物，ARID1A是SWI/SNF的核心亚基，其在癌细胞中具有较高的突变率，是一种肿瘤抑制因子［1］。本文对ARID1A在多种癌症中的作用机制进行了综述。

1 ARID1A的基本特征

1.1 SWI/SNF染色质重塑复合物 在DNA复制、重组、修复及转录等过程中，染色质的包装及相应DNA分子发生改变，称为染色质重塑。ATP依赖染色质重塑复合物和组蛋白共价修饰复合物一起参与染色质重塑，共同调控染色质的结构及基因表达［2］。ATP依赖染色质重塑复合物有SWI/SNF、ISWI、Mi-2（染色质重塑和脱乙酰酶复合物）等［3］。 SWI/SNF复合物的成分在19.6%的人类癌症中突变［4］。SWI/SNF是多亚基染色质重塑复合物，利用ATP水解的能量来重新定位核小体，从而调节基因表达［5］。

1.2 ARID1A ARID1A又名BAF250a（BRG1-associated factor 250a），是SWI/SNF染色质重塑复合物的核心亚基［6］。ARID1A基因位于人染色体 1p36.11［7］。ARID1A 的 N 端包括一个 ARID（AT-rich interactive domain）结构域，又名BRIGHT结构域，约包含100个氨基酸，可与富含 AT的 DNA序列非特异性结合［8］。ARID1A的C末端LXXLL基序含有几个与糖皮质激素受体相互作用的结合位点，但目前尚不清楚ARID1A在调节激素信号传导中的作用是否有助于抑制肿瘤［9］。ARID1A与ARID1B是ARID1的两个亚基，Helming等［10］研究发现，ARID1B的基因产物与ARID1A互斥，且其是ARID1A突变癌细胞系存活优先需要的基因，ARID1A缺陷时ARID1B的缺失导致SWI/SNF复合物不稳定并且影响癌细胞和原代细胞的增殖；ARID1A和ARID1B常在癌症中共突变，但ARID1A缺陷的癌症会保留至少一个功能性ARID1B等位基因，这些研究结果表明，ARID1A和ARID1B等位基因的缺失协同促进癌症形成。……