周芸竹，宋 宇(四川省科学城医院，四川 绵阳，621000)

0 引言

氚是存在于自然环境中的天然放射性核素，也是参与轻核聚变的关键核素之一。氚作为放射性标记核素在国防、工农业、医学和考古学等领域中被广泛应用。

氚主要存在形式是氚化水，少部分以氚气和有机氚的形式存在。氚衰变放出的β射线能量很低(最大值为18.59 keV)，穿透能力差，在人体软组织中的最大射程约为6 μm，小于皮肤角质层的厚度，因此几乎无法对人体造成外照射损害。

但是，氚化水的物理化学特性类似于水，在空气中极易挥发形成氚化水蒸汽，通过呼吸道、皮肤和消化道进入人体，约2～3 h就可以通过血液循环系统在人体内均匀分布，不仅可以直接参与机体的代谢，而且使身体所有器官受到均匀内照射。氚水机体内污染可导致白血病和其他恶性肿瘤[1]、氧化应激改变[2]及基因损伤[3]。所以，进入体内的氚应采用医学方法如促排药尽早排出体外。本文介绍了中药制剂促排体内氚的研究进展。

1 氚的常规促排治疗

胃肠道、呼吸道和皮肤粘膜都能吸收氚水。氚水内污染的事故大多是劳动者在工作过程中体表受污染导致，体表污染的氚水经浸渍和扩散作用可透过皮肤进入血液。吕慧敏等[4]研究发现，氚水的吸收比率和速度与机体皮肤损伤程度有关，受切割伤皮肤的氚水吸收比率和速度最大；而且布料衣服在氚水蒸汽环境中的阻挡作用极小，相当于皮肤直接暴露于氚水蒸汽环境中。

经任何途径摄入机体的氚主要是经尿液、呼吸和汗液排出体外，唾液、粪便和乳汁中也会排出少量的氚。97%的氚化水进入血液后迅速与体水混合，生物半排期约10 d；3%渗入有机分子，生物半排期约40 d[5]。体液中氚的生物半排期与机体的水代谢有关，而水代谢与液体的摄入量密切相关。所以只要能影响水代谢的因素，都能影响人体中氚的生物半排期。体水氚的生物半排期可因体重、年龄、外界温度和劳动强度等不同而有很大波动。Inaba等[6]研究发现，年龄越大的小鼠体内氚的生物半排期越长。氚的生物半排期随温度升高而缩短，在尼日利亚南部测得氚的生物半排期(7.5 d)比在北美洲测得的半排期(9.5 d)少2 d，因为前者室外年均温度比后者高10 ℃[7]。赵秋芬等[8]研究2名受到氚内污染的人员，结果发现，坚持每天早上长跑排汗、吃促排水食品和大量饮水的一人，体液氚的半排期比另一个性格文静且饮水较少的人约少2 d。总之，不同人氚的生物半排期不同，而同一个人也会因生活工作状况不同导致半排期的不同。

氚水内污染最常用的促排方法是大量饮水和使用利尿剂[9]，可使氚半排期减少4～6 d。陈炜博等[10]对1例氚内污染人员进行医学处理时嘱咐患者住院期间大量饮浓茶水，每天5～10 L，并且每日采用呋塞米注射液40 mg利尿，持续一周多。但饮茶过量可使人兴奋，影响睡眠和饮食。也有采用饮啤酒的促排方法[11]，啤酒虽然利尿效果明显，可嗜睡的副作用不容忽视，并且酒精过敏者不方便饮用，尤其是有后续作业的劳动者不能饮用。此外使用利尿剂(西药制剂)也是促排氚的主要方法。其中，噻嗪类是最常用的利尿剂，如双氢克噻嗪。但利尿剂的不良反应是不可忽视的，如呋塞米易引起低钠低钾、低血压和血液抑制，甚至有耳毒性；双氢克噻嗪易引起肾损害，所以有肾脏疾病的人员不宜使用[12]。因此，需要研发排氚效果更好、适用人群更广泛和不良反应更少的氚水促排制剂和防护剂。

2 促排氚的中药制剂

中药制剂排氚片，由黄芪、茯苓、桂枝、白术、泽泻、猪苓、桔梗等多味中药组成，有补肺健脾、通阳益肾、利尿渗湿、排氚解毒的功效，主要用于人体受氚辐射后的排氚治疗，该药已获得总后军特药临床研究的批准(批件号2009JTL002)。动物试验发现排氚片具有利尿效果明显和不良反应少的特点，而且可以增强人体机能、方便携带和服用，尤其适合装检和应急作业需求[11, 13]。

辛艳茹等[11]评价排氚片对动物体内氚的促排作用，以氚水一次性腹腔注射建立ICR雄性小鼠染毒模型，实验分6组：排氚片低、中、高剂量组，空白对照组，等体积生理盐水灌胃组，氢氯噻嗪(10 mg/kg)组。每天灌胃1次，连续灌胃10 d，以小鼠代谢笼法收集灌胃后不同时间点2 h或4 h内的排尿量，液闪测量尿液放射性计数,计算各时间点尿中单位时间的氚排出量。结果发现，与同等体积生理盐水灌胃组相比，排氚片组的中剂量组(生药13.0 g/kg)排氚效果为最佳，低剂量组次之，高剂量组反而最差；促排作用强的剂量组，仅仅是在给药后一段时间内促排效果明显，再后，其促排效果可能就不存在了。氢氯噻嗪组的排氚效果仅持续到灌胃后第4 d，在第6～10 d时低于对照组；灌胃后0～2 d，氢氯噻嗪组尿氚排出量高于中剂量组，但第3～4 d低于中剂量组。综合来看，排氚片的氚促排效果优于氢氯噻嗪。

马萍等[13-14]进一步研究排氚片的利尿作用和长期毒性时发现，氚水腹腔注射给药后1～3 h，氢氯噻嗪组的排尿量最大。虽然排氚片在动物实验中呈现出较好的排氚效果，但其利尿效果弱于传统的利尿剂；虽然在对大鼠的长期毒性试验研究中以相当于临床日拟用药量的200倍剂量，连续灌胃给予大鼠排氚片3个月，未见明显的毒性反应，但其应用于人体的排氚效果和不良反应还有待进一步研究。目前，马萍等[15]发现喷雾干燥工艺制成干浸膏粉后再制备成排氚片工艺稳定、可行，能够保证该制剂的质量。随着研究的深入，该药有望尽快应用于临床工作中。

Zuo等[16]研发了一种由黄芪提取物(如黄芪多糖)和茶叶提取物(如茶多酚)组成的中药组合物茶黄精(ZL 2014 1 0348501.9)，动物试验发现，茶黄精无毒无不良反应，安全性高；能明显加速氚内污染小鼠体内氚的排除，使肝组织的含氚量明显减少，同时能够清除体内自由基和调节机体的免疫功能，减缓外周血白细胞和红细胞的下降，升高肝组织超氧化物歧化酶活力，降低肝组织的丙二醛含量，从而减轻氚对机体的辐射损伤。但此研究没有与传统利尿剂比较，而且用于人体的排氚效果、防护氚水辐射损伤、调节免疫的功能和不良反应还有待进一步研究[16]。

3 结语

氚的化学性质极为活泼，可通过普通工作服、手套和完整的皮肤渗入人体造成内照射损伤。目前氚防护最有效方法是大量饮水来加速体内氚的排出。

由于传统的医学促排方法存在一定局限性，国内学者积极从传统中药里筛选出具有促排补气、补血、升白功能的中草药并研制成对氚有防护作用的药物，比如排氚片和茶黄精中都包含的成分黄芪，既可上补肺气、下输膀胱，又可中健脾气、以运化水湿达到排氚解毒的主要目的[11]，但截至目前这些新药只是在动物试验中显示出了较好的排氚效果和安全性。仍需深入开展氚水促排和防护中药制剂的研究，积累相关数据，从而对中药制剂的氚水促排和防护效果做出客观的评价。需要注意的是，对于受到氚内照射人员在进行医学促排的同时应注意维持机体的代谢平衡，因为排尿过多会导致机体脱水和电解质紊乱，甚至引发急性肾功能不全。因此，在研究中药制剂促排氚效果的同时也应注重不良反应的研究。