熊艳娟

【摘要】 目的 观察伏立康唑联合胸腺肽α1治疗老年慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）合并侵袭性真菌病（IFD）的临床疗效。方法 80例慢性阻塞性肺疾病合并IFD患者作为研究对象， 随机分为对照组和观察组， 各40例。所有患者均给予常规治疗， 在此基础上对照组给予伏立康唑序贯治疗， 观察组在对照组基础上联合胸腺肽α1治疗。比较两组患者的临床疗效及治疗前后CD4+、CD4+/CD8+、γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-12（IL-12）水平。结果 对照组治疗11例治愈、13例显效、4例进步， 12例无效， 总有效率为60%;观察组治疗20例治愈、14例显效、2例进步， 4例无效， 总有效率为85%;观察组总有效率明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-12水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-12水平均高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 伏立康唑联合胸腺肽α1治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并IFD临床疗效显著， 可明显增强自身抵抗力， 利于改善愈后， 药物不良反应降低， 临床应用前景较高。

【关键词】 伏立康唑;胸腺肽α1;慢性阻塞性肺疾病;侵袭性真菌病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.36.066

慢性阻塞性肺疾病合并IFD患者临床治疗难度大， 愈后自身免疫力降低。目前临床上普遍给予患者敏感抗真菌药物治疗慢性阻塞性肺疾病合并IFD， 然而逆转免疫抑制状态也应该成为重点考虑的治疗方法， 因为免疫防御机制在宿主抗感染中有极为重要的作用[1]。本研究经采用伏立康唑联合胸腺肽α1治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并IFD， 目的主要探讨广谱抗真菌药与增强免疫系统反应性药联合治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并 IFD 的临床疗效， 旨在临床治疗提供技术参考。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2015年3月～2017年3月住院的80例慢性阻塞性肺疾病合并IFD患者， 排除合并严重心、肝、肾等脏器功不全， 合并肿瘤、血液系统、免疫系统、精神病者， 治疗阶段服用其他药或采用其他治疗方法者。所有患者均符合2007年制定的慢性阻塞性肺疾病诊治指南的诊断标准[2]， 符合2006年制定的真菌感染的诊断标准与治疗原则的IFD诊断标准[3]。将患者随机分为对照组和观察组， 各40例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。

1. 2 方法 参照2007修订的慢性阻塞性肺疾病诊治指南对患者给予规范治疗[2]， 如严禁吸烟， 化痰、抗感染、辅助通气设备、解除气道痉挛等常规方式， 药物方案可给予相关的单一或联合治疗， 如糖皮质激素、短效或长效抗胆碱能药、短效或长效β2激动剂等， 给予常规护理及饮食指导。参照真菌感染的诊断标准与治疗原则， 对照组给予伏立康唑序贯治疗， 注射伏立康唑200 mg（商品名：威凡， DSM Pharmaceuticals， Inc， 国药准字H20090717， 规格：200 mg×支）给予静脉滴注， 滴注时长达1～2 h， 1次/d， 靜脉滴注3 d改服伏立康唑片100mg（德国辉瑞Heinrich Mack Nachf.GmbH & Co.KG， 批准文号H20091121， 规格：50 mg/片）口服， 1次/d。治疗3个月[3]。观察组在对照组基础上联合胸腺肽α1（商品名：日达仙， Patheon Italia S.p.A， 批准文号 H20050339， 规格：1.6 mg/支）治疗， 注射胸腺肽α11.6 mg/次， 1次/d， 经皮试阴性后给予皮下注射， 持续治疗42 d。

1. 3 观察指标 比较两组患者的临床疗效及治疗前后CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-12水平。

1. 4 疗效判定标准 治疗3个月后观察患者的临床疗效， 据《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》[4]制定判定标准。治愈：症状体征已恢复正常， 真菌试验显示为阴性;显效：病情好转明显， 痰液3次连续培养未发现病原菌;进步：痰菌有好转， 但仍有咳嗽咯痰等， 免疫指标水平值未达标;无效：病情未发生变化甚出现恶化。总有效率=治愈率+显效率。

1. 5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 2 两组患者治疗前后CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-12水平比较 治疗前， 两组CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-12水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-12水平均高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

随着人口老龄化趋势的加快， 临床糖皮质激素和抗生素的滥用以及免疫功能的下降[5]， 慢性阻塞性肺疾病在临床早已成为常见且多发病， 且慢性阻塞性肺疾病合并IFD的病发率呈逐年增长的趋势。有研究显示， 免疫功能发生障碍及T细胞亚群发生失调作为致使慢性阻塞性肺疾病患者难愈、易合并其他病的重要原因之一[6]， 而气道黏膜受损， 黏膜纤毛运动大幅减弱使气道黏膜清除能力显著降低， 真菌更易侵入气道壁内， 使合并IFD的风险增加[7， 8]。

本次研究中， 选取本院2015年3月～2017年3月住院的80例慢性阻塞性肺疾病合并IFD患者， 探讨广谱抗真菌药与增强免疫系统反应性药联合治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并 IFD 的临床疗效。结果显示， 对照组治疗11例治愈、13例显效、4例进步， 12例无效， 总有效率为60%;观察组治疗20例治愈、14例显效、2例进步， 4例无效， 总有效率为85%;观察组总有效率明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-12水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-12水平均高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， 伏立康唑联合胸腺肽α1治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并IFD临床疗效显著， 可明显增强自身抵抗力， 利于改善愈后， 药物不良反应降低， 临床应用前景较高。

参考文献

[1] 柳涛， 蔡柏蔷. 慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略（2011年修订版）介绍. 中国呼吸与危重监护杂志， 2012， 11（1）：1-12.

[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）. 中华结核和呼吸杂志， 2007， 30（1）：8-17.

[3] 中华内科杂志编辑委员会. 侵襲性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则（ 草案）. 中华内科杂志， 2006， 45（8）：697-700.

[4] 杨帆. 《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》解读. 中华临床感染病杂志， 2016， 9（5）：390-393.

[5] 潘小东， 孙来芳， 胡雪珍， 等. 伏立康唑治疗重症侵袭性肺曲霉菌感染的临床分析. 中华医院感染学杂志， 2015， 25（22）：5160-5162.

[6] 宋嫣瑾， 张博， 林楠风. 支气管镜肺泡灌洗与抗真菌药物治疗肺部真菌感染临床分析. 中华医院感染学杂志， 2015， 25（5）：1062-1063， 1093.

[7] 刘涛， 石翠翠， 张晓培， 等. 伏立康唑治疗重型肝炎并发侵袭性肺曲霉菌病的疗效. 江苏医药， 2013， 39（5）：548-550.

[8] 丁菲， 邵宁， 贾树田， 等. 伏立康唑治疗肾移植术后侵袭性肺曲霉菌病的疗效观察. 广西医科大学学报， 2018（2）：264-267.

[收稿日期：2018-04-04]