程 英，段 菲，权 晨

（1.湖北省英山县人民医院，湖北 黄冈 438799； 2.湖北省黄冈市中心医院，湖北 黄冈 438000）

头孢哌酮钠他唑巴坦钠是第3代头孢菌素头孢哌酮及β-内酰胺抑制剂他唑巴坦的复合制剂，抗菌谱广，对部分革兰阴性菌及多数革兰阳性菌，尤其是铜绿假单孢菌均有较好的抗菌效果，广泛用于敏感致病菌所致的呼吸道感染、腹腔感染、皮肤软组织感染及泌尿系统感染等症的治疗［1］。头孢哌酮钠他唑巴坦钠的严重不良反应主要有继发性癫痫、过敏性紫癜、气道痉挛、过敏性休克及凝血功能障碍等，发生原因如下：患者特殊体质对药物的反应引起，但这类情况较少；由于不同药物配伍引发的不良反应，有些药物的配伍在现有常用配伍禁忌表中没有标注，但在临床用药过程中被发现［2-3］。因此，医务人员熟知药物之间的配伍禁忌对于临床用药安全及患者的生命健康具有重要意义［4］。本研究中回顾性分析医院患者使用注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠所致不良反应，并探讨注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的配伍禁忌，为临床用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

回顾性分析医院2015年2月至2017年8月注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠联用其他药物后发生不良反应的142例患者的临床资料，其中男75例，女67例；年龄 35～68 岁，平均（45.62±6.58）岁。收集所有患者的性别、年龄、病情、联合用药、不良反应等情况。采用Excel软件进行数据录入与整理，采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者性别、年龄

142例患者联合用药不良反应发生率在性别组成上无差异；18岁以下及60岁以上患者不良反应发生率高于19～59岁患者。详见表1。

表1 142例患者性别和年龄分布

2.2 联合用药类型

注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠联用呼吸系统及消化系统药物不良反应较多，联合泌尿系统药物等的不良反应较少，详见表2。

表2 142例患者联合用药类型分布

2.3 联合用药致不良反应分析

142例不良反应患者中，注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠联合用药中多为只联合1种抗生素，其中联合左氧氟沙星发生不良反应患者例数最多（43.66%），其次为莫西沙星、氟康唑。详见表3。

表3 联合用药药品及不良反应发生构成情况

2.4 不良反应临床表现分析

不良反应主要累及皮肤及其附件（49.30%），以皮疹和瘙痒居多；其次，累及消化系统较多，临床表现主要以菌群失调、腹泻、腹胀为主。详见表4。

表4 142例患者不良反应临床表现

3 讨论

头孢哌酮钠他唑巴坦钠的抗菌成分是头孢哌酮和他唑巴坦，头孢哌酮是第3代半合成头孢菌素类药物，具有广泛的抗菌作用；他唑巴坦是不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对大多数β-内酰胺酶均有较强的抑制作用［5］，抑酶作用优于舒巴坦及克拉维酸，与头孢哌酮联用可发挥协同作用。其临床主要用于呼吸系统、泌尿系统相关疾病及腹膜炎的治疗。头孢哌酮钠他唑巴坦钠联用氨溴索、痰热清、喜炎平等药物治疗老年获得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病急性加重期、开胸后肺部感染等的疗效优于单用头孢哌酮和他唑巴坦［6-7］。头孢哌酮钠他唑巴坦钠与莫西沙星治疗泌尿系统疾病疗效相当［8］。头孢哌酮钠他唑巴坦钠治疗腹膜炎疗效优于头孢哌酮和他唑巴坦［9］。头孢哌酮钠他唑巴坦钠的严重不良反应包括双硫仑反应、过敏性紫癜、气道痉挛、抽搐及凝血功能障碍等，除严重不良反应外，也有恶心、呕吐、头晕等常见不良反应［10］。不良反应一是由于患者体质特殊性，二是由于药物的滥用及药物之间不合理配伍造成的［11］。鉴于此，临床医护人员熟知各种药物的配伍禁忌，根据病症合理用药，是保障治疗安全的前提。

本研究结果显示，18岁以下及60岁以上患者不良反应发生率高于19～59岁患者，60岁以上的患者最多。老年患者身体机能衰退，药物代谢能力较差，极易造成药物在体内的蓄积，而未成年人及儿童等各项身体机能尚未发育完善，药物敏感性较成人高［12］。提示在使用头孢哌酮钠他唑巴坦钠时，应密切关注老年人及儿童的临床体征，及早发现并处理不良反应。

头孢哌酮钠他唑巴坦钠联用呼吸系统及消化系统药品不良反应较多，可能是由于呼吸系统老年患者居多，而消化系统疾病会影响头孢哌酮钠他唑巴坦钠的吸收和代谢，导致药物蓄积而引起不良反应［13］。分析联用药物的种类，头孢哌酮钠他唑巴坦钠与左氧氟沙星常联用于呼吸道感染的治疗，药品说明书中尚未说明其配伍禁忌，但邓秋花等［14］研究证实，头孢哌酮钠他唑巴坦钠与左氧氟沙星稀释液混合可出现浑浊沉淀现象，可能是两者联用发生不良反应的原因。本研究结果证实，头孢哌酮钠他唑巴坦钠与左氧氟沙星之间存在配伍禁忌。临床常采用头孢哌酮钠他唑巴坦钠联合莫西沙星治疗呼吸道感染，但夏春芳等［15］证实，头孢哌酮钠他唑巴坦钠与莫西沙星会产生沉淀现象。本研究中两者联用不良反应发生率为15.49%，提示存在配伍禁忌。应注意观察药物联用时有无药物质地改变，有无浑浊结晶等现象，在给药时应时刻观察，2种存在配伍禁忌的药物联用时，应尽量延长两者给药时间间隔。

由表4可见，若药品说明书已提示存在头孢哌酮钠他唑巴坦钠皮肤及消化道系统反应时，应酌情调整药物配伍比例，以减少不良反应的发生［16］。

综上所述，老年人及青少年应用头孢哌酮钠他唑巴坦钠时应多关注其配伍，尽可能减少与呼吸系统、消化系统药物的联合使用，特别是与左氧氟沙星、莫西沙星等抗生素联用时，注意观察患者体征及反应，保证临床用药安全。